一种肿瘤微环境响应的铁封堵磁性纳米药物及制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种肿瘤微环境响应的铁封堵磁性纳米药物及制备方法与应用。本发明专利技术首先基于化学同源原理构建核/壳结构的硫醚杂化的介孔二氧化硅纳米粒，提高其生物降解能力；其次采用氨水刻蚀法腐蚀内部核心获得中空介孔二氧化硅纳米粒，提高化疗药物负载能力；再通过“溶解

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤微环境响应的铁封堵磁性纳米药物及制备方法与应用


[0001]本专利技术属于纳米药物的制备，具体涉及转铁蛋白修饰的铁封堵磁性介孔二氧化硅纳米药物及制备方法以及在肝细胞癌治疗与诊断中的应用。

技术介绍

[0002]肝细胞癌(简称肝癌)在全球癌症相关死因中排名第四(男性中排名第二)，其发病率稳步上升，临床症状显著者多已进入中晚期，中位生存时间通常不到两年。肝癌的治疗方法主要有手术切除、介入治疗、全身静脉化疗、放射治疗、免疫治疗等。目前，化疗仍是中晚期肝癌一线治疗策略之一，而阿霉素是中晚期肝癌治疗中最常用的化疗药。然而，化疗期间药物诱导的化学耐药性的出现在肝癌治疗中是一个巨大的障碍，同时由于对肿瘤细胞的特异性不足，对正常组织和器官会产生严重的副作用。因此迫切需要一些协同作用机制以补充现有的治疗方案来改善肝癌患者的治疗效果，这一领域有潜力的候选者之一是铁死亡。铁死亡是近年来发现的一种非凋亡性细胞死亡模式，它是由铁依赖的细胞毒性脂质过氧化物积累所激活的，通过调节细胞内谷胱甘肽、铁离子和脂质过氧化的水平可以影响肿瘤的发展，但铁离子潜在的毒性阻止了其进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤微环境响应的铁封堵磁性纳米药物载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒的合成将十六烷基三甲基氯化铵和三乙醇胺在溶剂中搅拌混合，然后滴加原硅酸四乙酯反应，在80℃
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95℃水浴锅中反应，反应完成后加入原硅酸四乙酯和双[3
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(三乙氧基硅基)丙基]四硫化物的混合物继续反应，反应产物离心洗涤，用含氯化钠的甲醇溶液重复萃取以去除模板剂；然后转移到80℃
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95℃水浴锅中，在氨水辅助下热水刻蚀以腐蚀纳米粒内部核心，得到硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒；2)聚乙二醇修饰的铁掺杂硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒的合成取乙酰丙酮亚铁，步骤1)所得硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒、尿素溶解在乙醇溶液中，将混合物转移到80℃
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95℃水浴锅反应，反应产物离心洗涤后分散在无水乙醇中，在70℃
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85℃搅拌下添加硅烷
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聚乙二醇
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羧基反应，反应结束后产物洗涤冻干，得到聚乙二醇修饰的铁掺杂硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒；3)转铁蛋白修饰的铁掺杂硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒的合成将步骤2)所得聚乙二醇修饰的铁掺杂硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒分散在磷酸缓冲盐溶液，然后加入1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和N
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羟基琥珀酰亚胺，搅拌混合，离心除去过量的1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和N
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羟基琥珀酰亚胺；将产物分散在磷酸缓冲盐溶液中，然后加入饱和转铁蛋白溶液，在25℃
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37℃下搅拌孵育，产物离心洗涤冻干，得到转铁蛋白修饰的铁掺杂硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)中，十六烷基三甲基氯化铵、三乙醇胺、原硅酸四乙酯、双[3
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(三乙氧基硅基)丙基]四硫化物的质量比为200:10
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35:10
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20:5
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25；所述的溶剂为去离子水。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤2)中，乙酰丙酮亚铁、硫醚杂化中空介孔二氧化硅纳米粒、尿素的质量比为40
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【专利技术属性】
技术研发人员：余日胜，周巧妹，杜永忠，卢园飞，周佳萍，王晓洁，杨晓艳，余洁倪，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：