一种特班布林的合成方法技术

本发明专利技术属于医药化合物的合成技术领域，具体公开了一种特班布林的合成方法。本发明专利技术采用2,5

【技术实现步骤摘要】
一种特班布林的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药化合物的合成
，具体涉及一种特班布林(tirbanibulin)的合成方法。

技术介绍

[0002]美国FDA于2020年12月批准了新药Klisyri(tirbanibulin，特班布林)的上市。该药主要用于治疗面部或头皮的光化性角化病(actinic keratosis，AK)。光化性角化病是一种由于皮肤暴露在紫外线下导致的皮癌前病变。如果不及时治疗，大约十分之一的AK病变将发展为皮肤癌。近50％的鳞状细胞癌病例是由未经治疗或处理不当的光化性角化病引起的。据报道，AK在普通人群中有很高的发病率(约25.3％)，在30
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40岁的个体中为6.5％，在90
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100岁的个体中高达69.4％。
[0003]Klisyri(tirbanibulin)是一种微管抑制剂，通过抑制微管的聚合，可促进增生细胞发生细胞凋亡，适用于面部或头皮光化性角化病的局部治疗。2018年全球光化性角化病治疗市场价值11.17亿美元，预计到2026年将达到15.58亿美元本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特班布林的合成方法，其特征在于，反应方程式为：包括以下步骤：第一步：将溴乙酸乙酯与锌粉放入溶剂中，在三甲基氯硅烷TMSCl的参与下，反应至锌粉消失；然后将反应体系降到0～5℃，之后加入化合物1和催化剂Pd(dppf)Cl2，加热反应得到化合物2；第二步：将所述化合物2与苄胺混合，加热反应，得到化合物3；第三步：将所述化合物3和化合物4放入溶剂中，加入催化剂Pd(dppf)Cl2和碱，然后加热反应得到产品特班布林。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第一步中使用的溶剂为无水1,4
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二氧六环；和/或，第三步中使用的溶剂为1,4
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二氧六环。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，第一步中加热反应的温度为90～105℃；和/或，第二步中加热反应的温度为110～125℃；和/或，第三步中加热反应的温度为100～115℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘加艳，任宇鹏，
申请(专利权)人：河南应用技术职业学院，
类型：发明
国别省市：