一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶制造技术

本发明专利技术涉及一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶及其制备方法。本发明专利技术的口腔黏膜修复原位温敏凝胶是由以下原料及其质量份数组成：液态油脂25～55份，植烷三醇1

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶


[0001]本专利技术属于医疗器械领域，具体涉及一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶。

技术介绍

[0002]口腔粘膜炎是指口腔的炎性和溃疡性反应，为肿瘤患者放化疗常见的几种并发症(如呕吐、食欲降低、过敏反应等)之一，临床常表现为口腔异常疼痛，尤其在说话、进食等刺激后更明显，极大影响了患者的语言交流、正常进食和睡眠，造成生活质量明显下降，甚者阻碍其进一步治疗。目前对于此类并发症的治疗多以含漱液体制剂、散剂，膜剂，软膏剂及凝胶等为主。含漱剂存在滞留时间短，创面闭合效果差等问题。散剂的黏膜粘合性不好，易被唾液稀释、冲散并带离溃疡面，达不到应有的药效；膜剂的制备较为复杂，使用不甚方便，而口腔溃疡软膏主要以凡士林、羊毛脂为辅料，由于它们都是油性基质，不易粘附在口腔粘膜表面，效果不佳。壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠及卡波姆等高分子材料制备的凝胶剂铺展性差，难以对不规则创面的塑形封闭。
[0003]原位凝胶即在位凝胶，是一类以溶液状态给药，与体液接触或达到体温后在用药部位发生相转变，由液态转化为半固体的凝胶制剂，可以对不规则创面产生较好的塑形封闭效果。王宏等以泊洛沙姆188和泊洛沙姆407为温敏材料，研制了口腔溃疡原位凝胶(中国药师，2020年第23卷第8期)。但该凝胶存在与组织黏附性差和不耐唾液稀释的缺陷，导致其在口腔创面滞留时间短，封闭效果不理想。注射型原位凝胶是将药物和聚合物溶于适宜的溶剂中，局部给药后，在给药部位生理条件刺激下，凝固而形成的半固体凝胶。其中，有机凝胶由水不溶性脂质两性分子和有机溶剂组成的原位凝胶，与水后能膨胀并形成各种形状(片状、六角型、反六角型等)的液晶分离相，广泛用作药物的缓释、控释或脉冲释放等新型给药系统，可以应用于皮肤、鼻腔、口腔、阴道、直肠等多种途径的给药。目前，所研究的两性脂质主要为脂肪酸甘油酯，包括单油酸甘油酯、单棕榈硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯。单油酸甘油酯在室温下为蜡质，注入水溶液后形成内有水通道的类似凝胶的三维双层脂质液晶结构，这种液晶结构黏度极大，但加入磷脂、脂肪酸、硫酸叔丁喘宁及烷基甜菜碱后，即可形成黏度小的片状液晶膜，而该片状液晶膜具有温敏性质，室温下黏度小，温度达到37℃时，立即转变成类似凝胶的三维液晶脂质膜结构。但单油酸甘油酯可在组织酯酶的作用下降解，存在引起溶血的风险。中国专利(CN103705442A)公开了一种由磷脂、有机溶剂和水组成原位脂质凝胶。该原位脂质凝胶剂不含脂肪酸甘油脂和高分子温敏材料，接触体液不能自发组装成具有液晶界相的脂质膜。中国专利(CN103705439A)专利技术了脂质凝胶药物制剂及其制备方法和用途。该脂质凝胶药物制剂由PEG化磷脂、非PEG化磷脂和水性介质组成，不具有原位胶凝特性，用于不规则的口腔创面铺展性差。
[0004]多酚类化合物(茶多酚，EGCG，咖啡酸等)具有较强的抗氧化作用，而且安全性好，具有天然的抗龋齿效果。其中，茶多酚作为一种从茶叶中提取的天然多酚类成分，具有抗氧化、抗菌、抗糖尿病、消炎、抗癌等作用。表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin
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gallate，EGCG)是茶多酚中的有效活性成分，对早期龋齿具有预防和治疗作用。中国专利(CN110876725A)公开了一种含有EGCG防龋齿口腔原位凝胶喷雾剂及其制备方法。该原位凝胶喷雾剂由EGCG、磷脂、表面活性剂、温敏性牙齿粘附剂以及水组成。由于温敏性牙齿粘附剂为泊洛沙姆、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素，该原位凝胶剂存在体内口腔应用存在不耐口腔唾液稀释，成膜能力差，粘附能力弱、口腔滞留时间短的缺陷。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶。原位温敏凝胶不含防腐剂和高分子材料，滴入或喷雾于口腔溃疡黏膜表面，快速形成一层封闭的液晶相脂质膜，既具备耐稀释性能和黏膜粘附性，较长时间封闭创面和缓解疼痛。
[0006]经过大量实验，本专利技术制备得到一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶，该口腔黏膜修复原位温敏凝胶是由以下原料及其质量份数组成：液态油脂25～55份，植烷三醇1
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8份，大豆磷脂25～45份，多酚5～20份，Tween 0.1～5份，有机溶剂2～15份，薄荷油0.1～5份。
[0007]上述的液态油酯为35～55份，选自山茶油、肉桂醛油、芝麻油、蓖麻油、二油酸甘油酯、棕榈酸异丙酯中的一种或几种组合。
[0008]上述的植烷三醇1
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5份。
[0009]上述的大豆磷脂为28～40份。
[0010]上述的多酚为5～10份，选自茶多酚、EGCG、咖啡酸中的一种或几种。
[0011]上述的Tween为0.5～3份，选自Tween
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80、Tween
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60、Tween
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40中的一种或几种。
[0012]上述的有机溶剂为2～10份，选自无水乙醇、丙二醇、甘油中的一种或几种组合。
[0013]上述的薄荷油为0.5～3份，作为矫味剂。
[0014]上述的原位温敏凝胶不含水、防腐剂和温敏性聚合物。
[0015]一种上述的口腔黏膜修复原位温敏凝胶的制备方法，其特征在于：制备方法包括以下步骤：
[0016](1)在室温下，称取大豆磷脂至容器内，加入有机溶剂，密闭容器，缓慢振摇溶解形成大豆磷脂溶液；
[0017](2)将液态油脂、植烷三醇、Tween、薄荷油以及多酚依次溶解在上述大豆磷脂溶液中，制备黄色、澄清的溶液，即为口腔黏膜修复原位温敏凝胶。
[0018]上述的温敏凝胶临床使用时，可直接滴入或喷雾或涂布至口腔溃疡黏膜区域。
[0019]本专利技术的口腔黏膜修复原位温敏凝胶有益效果如下：原位温敏凝胶中的液态油脂和大豆磷脂作为成膜材料，可包裹多酚于脂质双分子层内，持久粘附于溃疡创面，并使其缓释释放，产生抗菌的作用，有利于口腔溃疡创面的疼痛缓解和创面愈合；该原位凝胶不含高分子温敏材料，滴入或喷雾于口腔溃疡黏膜表面，在唾液和体温诱导下，快速形成一层液晶相脂质膜。该温敏凝胶制备方法简单、重现性好，容易实现大规模生产。
[0020]本专利技术的口腔黏膜修复原位温敏凝胶相比同类温敏凝胶的产品存在如下优势：1)能快速形成脂质膜特性，原位温敏凝胶与唾液接触后，在体温诱导下，能快速形成液晶态的脂质膜，粘附于溃疡面；2)形成的液晶态脂质膜具有耐唾液稀释特性，能较长时间保持凝胶
状态，不溶解流失；3)具有不规则创面的塑形封闭特性，原位温敏凝胶为溶液，可以在不规则创面快速扩散铺展，胶凝封闭创面；4)含有天然的多酚组分，具有天然抗菌作用，能加速创面愈合。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有抗菌作用的口腔黏膜修复原位温敏凝胶，其特征在于：所述的口腔黏膜修复原位温敏凝胶是由以下原料及其质量份数组成：液态油脂25～55份，植烷三醇1
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8份，大豆磷脂25～45份，多酚5～20份，Tween 0.1～5份，有机溶剂2～15份，薄荷油0.1～5份。2.根据权利要求1所述的口腔黏膜修复原位温敏凝胶，其特征在于：所述液态油酯为35～55份，选自山茶油、肉桂醛油、芝麻油、蓖麻油、二油酸甘油酯、棕榈酸异丙酯中的一种或几种组合；所述植烷三醇为1
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5份。3.根据权利要求1和2任一项所述的口腔黏膜修复原位温敏凝胶，其特征在于：所述的大豆磷脂为28～40份。4.根据权利要求1～3任一项所述的口腔黏膜修复原位温敏凝胶，其特征在于：所述的多酚为5～10份，选自茶多酚、EGCG、咖啡酸中的一种或几种。5.根据权利要求1～4任一项所述的口腔黏膜修复原位温敏凝胶，其特征在于：所述的Tween为0.5～3份，选自Tween
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80、Tween
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60、Tween
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【专利技术属性】
技术研发人员：徐荷林，赵应征，赵子逸，
申请(专利权)人：赵子逸，
类型：发明
国别省市：