用于治疗炎性肠病的治疗性组合和组合物(II)制造技术

本发明专利技术涉及至少一种TNF抑制剂和核黄素的药物组合以治疗患有炎性肠病(IBD)或其他炎性病症(例如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、红斑狼疮和多发性硬化症)的患者。本发明专利技术还涉及至少一种TNF抑制剂和核黄素的添加剂和/或组合。本发明专利技术还涉及一种治疗或预防IBD的方法，该方法包括施用治疗有效量的TNF抑制剂和核黄素。核黄素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗炎性肠病的治疗性组合和组合物(II)
[0001]本专利技术涉及至少一种TNF抑制剂，和核黄素的药物组合以治疗患有炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)或其他炎性病症(例如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、红斑狼疮和多发性硬化症)的患者。本专利技术还涉及至少一种TNF抑制剂和核黄素的添加剂和/或组合。本专利技术还涉及一种治疗或预防IBD的方法，所述方法包括施用治疗有效量的TNF抑制剂和核黄素。
[0002]TNF(Tumor Necrosis Factor，肿瘤坏死因子)抑制剂(也称为TNFα抑制剂、TNF
‑
a抑制剂)是一组药物，可抑制人体对肿瘤坏死因子(TNF)的自然反应，肿瘤坏死因子是一种由涉及在早期炎症事件中的白细胞产生的蛋白质。
[0003]TNF涉及自身免疫和免疫介导的紊乱，例如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、炎性肠病、银屑病、化脓性汗腺炎和难治性哮喘，因此可以使用TNF抑制剂进行这些疾病的治疗。
[0004]TNF作用的抑制可以通过单克隆抗体如英夫利西单抗(Remicade)、阿达木单抗(Humira)、妥珠单抗(Cimzia)和戈利木单抗(Simponi)或循环受体融合蛋白如依那西普(Enbrel)达成。
[0005]沙利度胺(Immunoprin)及其衍生物来那度胺(Revlimid)和泊马利度胺(Pomalyst，Imnovid)也具有抗TNF的活性。
[0006]虽然大多数临床上有用的TNF抑制剂是单克隆抗体，但有些是简单的分子，如黄嘌呤衍生物(例如己酮可可碱pentoxifylline)和安非他酮。
[0007]包括(R)
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DOI、TCB
‑
2、LSD和LA
‑
SS
‑
Az的几种5
‑
HT2A激动剂致幻剂也是TNF的抑制剂。
[0008]市场上存在一系列市售的TNF抑制剂。最重要的是以下几种(括号中是商业药物形式)：
[0009]·
阿达木单抗
[0010]·
赛妥珠单抗
[0011]·
依那西普
[0012]·
戈利木单抗
[0013]·
英夫利昔单抗
[0014]通常所有的TNF抑制剂都是通过注射到静脉中施用的。
[0015]核黄素，也称为维生素B2，是一种微量营养素，在维持人类和其他哺乳动物的健康方面起着关键作用。它是辅助因子FAD和FMN的核心成分，因此是所有黄素蛋白所必需的。因此，核黄素是多种细胞过程所必需的。它在能量代谢以及脂肪、酮体、碳水化合物以及蛋白质的代谢中起着关键作用。此外，核黄素还具有抗炎和抗氧化作用。核黄素天然存在于芦笋、爆米花、香蕉、柿子、秋葵、甜菜、奶酪、牛奶、酸奶、肉类、蛋类、鱼、以及青豆中。其他来源为，例如，奶酪、绿叶蔬菜、肝脏、肾脏、豆科作物、西红柿、酵母、蘑菇、以及杏仁。
[0016]炎性肠病(IBD)是一种慢性且使人衰弱的疾病。它的特点是慢性肠道炎症，通常表现为间歇性病程，伴有急性发作，然后是缓解期。急性发作时的临床症状包括腹泻、出血、腹
痛、发烧、关节痛，以及体重减轻。这些症状的范围可以从轻微到严重，并且可能从最初的轻微不适逐渐潜移默化地发展，或者可能突然以完全形式出现。IBD可以以多种形式表现出来，其中最常见的是克罗恩病(Crohn
’
s disease，简称CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，简称UC)。这两种疾病的炎症模式在胃肠道中分布不同，但在临床症状方面是相似的。克罗恩病是肠道的慢性透壁炎症，影响整个胃肠道，通常呈不连续模式。CD的初始位置最常见于回肠下部。炎症从这里通常向小肠的近端部分蔓延。然而，结肠也经常受到影响。
[0017]溃疡性结肠炎是一种慢性炎性肠病，仅累及结肠，并在胃肠黏膜中连续分布。在大多数患者中，炎症的焦点位于结肠和直肠的远端。炎症由此经常向近端蔓延。在最严重的情况下，整个结肠都会受到影响，称为“全结肠炎”。大约30％的患者患有这种严重的UC。
[0018]本专利技术涉及一种药物组合(PC)，所述药物组合包含
[0019](i)至少一种TNF抑制剂，和
[0020](ii)核黄素。
[0021]本专利技术涉及一种药物组合(PC1)，所述药物组合由以下成分组成
[0022](i)至少一种TNF抑制剂，和
[0023](ii)核黄素。
[0024]本专利技术涉及一种制剂(F)，所述制剂包含以下药物组合：
[0025](i)至少一种TNF抑制剂，和
[0026](ii)核黄素。
[0027]此外，优选地，TNF抑制剂选自阿达木单抗(adalimumab)、赛妥珠单抗(certolizumab pegol)、依那西普(etanercept)、戈利木单抗(golimumab)和英夫利昔单抗(infliximab)。
[0028]本专利技术涉及一种药物组合(PC
’
)，其为满足以下条件的药物组合(PC)，其中TNF抑制剂选自阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗。
[0029]本专利技术涉及药物组合(PC1
’
)，其为满足以下条件的药物组合(PC1)，其中TNF抑制剂选自阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗。
[0030]本专利技术涉及制剂(F
’
)，其为满足以下条件的制剂(F)，其中所述TNF抑制剂选自阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗。
[0031]药物组合(PC)、(PC
’
)、(PC1)和(PC1
’
)以及制剂(F)和(F
’
)优选为可以注射到静脉中的液体形式。
[0032]因此，本专利技术涉及药物组合(PC”)，其为满足以下条件的药物组合(PC)或(PC
’
)，其中药物组合为液体形式(可注射至静脉)。
[0033]因此，本专利技术涉及药物组合(PC1”)，其为满足以下条件的药物组合(PC1)或(PC1
’
)，其中药物组合为液体形式(可注射至静脉)。
[0034]因此，本专利技术涉及一种制剂(F”)，其为满足以下条件的制剂(F)或(F
’
)，其中该制剂为液体形式(可注射到静脉中)。
[0035]此外，优选地，TNF抑制剂选自阿达利木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗。
[0036]本专利技术还涉及一种用于治疗或预防IBD或其他炎性病症的方法(M)，该方法包括施用治疗有效量的
[0037](i)至少一种TNF抑制剂，和
[0038](ii)核黄素。
[0039]本专利技术还涉及一种用于治疗IBD或其他炎性疾病的方法(M
’
)，该方法包括施用治疗有效量的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合，所述药物组合包含：(i)至少一种TNF抑制剂，和(ii)核黄素。2.一种药物组合，所述药物组合由以下成分组成：(i)至少一种TNF抑制剂，和(ii)核黄素。3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中所述TNF抑制剂选自阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗。4.根据权利要求1、2或3所述的药物组合，其中所述至少一种TNF抑制剂和核黄素是制剂中仅有的活性成分。5.用作治疗活...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰拉德，
申请(专利权)人：格罗宁根学术医院格罗宁根大学，
类型：发明
国别省市：