红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种天然化合物红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用。发现红景天苷在糖皮质激素所致成骨细胞损害的保护作用。红景天苷可升高糖皮质激素处理的成骨细胞中Runx2和OPN基因及蛋白水平，促进成骨细胞ERK磷酸化。红景天苷可进一步开发用于糖皮质激素性骨质疏松症的治疗或辅助治疗。激素性骨质疏松症的治疗或辅助治疗。

【技术实现步骤摘要】
红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及一种天然化合物在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用，特别地涉及红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用。

技术介绍

[0002]糖皮质激素是一种类固醇激素，能与糖皮质激素受体(GR)结合，GR广泛存在于各种类型的细胞，包括成骨细胞和破骨细胞，其下游信号通路参与调节细胞内各种生理过程，包括与骨细胞相关的生理过程，大约有1000～2000个基因对这个反应敏感，例如免疫反应和炎症反应的相关基因,还有一些与成骨分化联系紧密的基因，包括Runt相关转录因子2(runt
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related transcription factor 2，Runx2)和骨桥蛋白(osteopontin，OPN)等。糖皮质激素长期使用可导致成骨细胞的稳态丧失，抑制成骨细胞分化，激活破骨细胞分化，改变骨细胞和破骨细胞中一系列关键基因的表达。从而显著降低骨密度，降低骨强度，并加剧骨质和微结构的丧失。与绝经后骨质疏松症不同，绝经后骨质疏松症的主要病因是雌激素缺乏导致骨吸收增加，而糖皮质激素性骨质疏松症主要病因是由于糖皮质激素抑制成骨细胞的功能，减少骨形成及骨基质的矿化。
[0003]Runx2又称核心结合因子α1，属于runt结构域基因家族的转录因子，为成骨特异性转录因子。在Runx2完全缺失的小鼠中，膜内成骨和软骨内成骨均被完全抑制；过表达Runx2可显著促进成骨细胞分化。OPN在骨中高度表达，是反映成骨细胞分化的主要蛋白之一。OPN有助于破骨细胞与骨表面的结合，在骨矿化过程中具有刺激成骨细胞增殖、调节破骨细胞功能和基质矿化等功能。
[0004]糖皮质激素是治疗各种炎症以及器官移植等不可缺少的药物。随着糖皮质激素的广泛应用，糖皮质激素性骨质疏松已经成为应用糖皮质激素引起的最常见、最严重和可预见性的不良反应。但是，临床仍缺乏特效的治疗糖皮质激素性骨质疏松症的药物。
[0005]红景天苷是红景天属植物中广泛存在的酚苷类化合物。红景天苷具有抗衰老、抗抑郁、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。作为一种资源丰富且天然的无毒化学物，具有极高的药用价值及广泛的应用前景。本专利技术的专利技术人经过创造性劳动，发现了红景天苷在糖皮质激素所致成骨细胞损害的保护作用，对于开发治疗糖皮质激素性骨质疏松症的药物具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0006]本专利技术涉及一种天然化合物红景天苷在缓解糖皮质激素性骨质疏松症中的应用。发现红景天苷在糖皮质激素所致成骨细胞损害的保护作用。为临床治疗糖皮质激素性骨质疏松症的药物提供了新的药物。
[0007]具体地，本专利技术提出以下技术方案：
[0008]式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备缓解糖皮质激素性骨质疏松症药物中的用途：
[0009][0010]在一方面，本专利技术还涉及缓解缓解糖皮质激素性骨质疏松症的治疗方法，所述方法包括向受试者施用有效量的式I所示化合物，或其药学上可接受的盐或酯，或其药学上可接受的前药。
[0011]优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达实现。
[0012]优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节OPN蛋白表达实现。
[0013]优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节ERK磷酸化实现。
[0014]优选地，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达、调节OPN蛋白表达和调节ERK磷酸化实现。
[0015]在一方面，本专利技术还涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节Runx2表达的试剂中的用途。
[0016]在一方面，本专利技术还涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节OPN蛋白表达的试剂中的用途。
[0017]在一方面，本专利技术还涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备用于调节ERK磷酸化的试剂中的用途。
附图说明
[0018]图1：红景天苷对MC3T3
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E1细胞生存率的影响。
[0019]图2：红景天苷对MC3T3
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E1细胞碱性磷酸酶的影响，A.碱性磷酸酶染色图，B.碱性磷酸酶活性；**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
[0020]图3：红景天苷对MC3T3
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E1细胞矿化的影响，A.茜素红染色图，B.钙结节定量；**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
[0021]图4：红景天苷对MC3T3
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E1细胞Runx2及OPN mRNA的影响；A.Runx2 mRNA相对表达，B.OPN mRNA相对表达；*与对照组比较，P<0.05，**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
[0022]图5：红景天苷对MC3T3
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E1细胞OPN及Runx2蛋白表达的影响，A.Runx2和OPN蛋白表达图(Western Blot)，B.Runx2蛋白相对表达，C.OPN蛋白相对表达；*与对照组比较，P<0.05；**与对照组比较，P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
[0023]图6：红景天苷对MC3T3
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E1细胞ERK磷酸化的影响，A.ERK和p
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ERK蛋白表达图(Western Blot)，B.p
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ERK与ERK比值；**与对照组比较；P<0.01；##与地塞米松组比较，P<0.01。
具体实施方式
[0024]下面结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但本专利技术的保护范围不仅限
于这些实施例。
[0025]本专利技术的第一个方面，涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备缓解糖皮质激素性骨质疏松症药物中的用途：
[0026][0027]本专利技术的第二个方面，涉及缓解缓解糖皮质激素性骨质疏松症的治疗方法，所述方法包括向受试者施用有效量的式I所示化合物，或其药学上可接受的盐或酯，或其药学上可接受的前药。
[0028]根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达实现。
[0029]根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节OPN蛋白表达实现。
[0030]根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节ERK磷酸化实现。
[0031]根据前述任一方面，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过同时调节Runx2蛋白表达、调节OPN蛋白表达和调节ERK磷酸化实现。
[0032]根据前述任一方面，所述调节Runx2蛋白表达本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，或酯，或前药在制备缓解糖皮质激素性骨质疏松症药物中的用途：2.根据权利要求1的用途，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达、调节OPN蛋白表达、调节ERK磷酸化中的一种或多种实现。3.根据权利要求1或2的用途，所述缓解糖皮质激素性骨质疏松症通过调节Runx2蛋白表达、调节OP...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐道华，周晨慧，谢保城，
申请(专利权)人：广东湛江海洋医药研究院，
类型：发明
国别省市：