Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过Ganetespib抗EV71活性研究实验，化合物Ganetespib(SAT

【技术实现步骤摘要】
Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗病毒药物
，具体涉及一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

技术介绍

[0002]肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus) 成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包 括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。我国政府已 于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病 的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市， 其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。
[0003]Ganetespib(STA
‑
9090)是一种HSP90抑制剂，在OSA 8种细胞中IC
50
为4nM，诱导OSA 细胞凋亡，而不影响正常的成骨细胞；是STA
‑
1474的活性代谢物，目前处于临床Ⅲ期。 STA
‑
9090在纳摩尔级低浓度下能够有效阻滞细胞增殖，并诱导广泛的人肿瘤细胞系凋亡，并且对许多受体酪氨酸激酶抑制剂和tanespimycin耐受的细胞系也具有作用。STA
‑
9090在一系列固体和血液肿瘤细胞系，包括那些对小分子酪氨酸激酶抑制剂耐受的表达突变激酶的细胞系，都表现出有效的细胞毒性。STA
‑
9090给药导致几种肿瘤异种移植模型的小鼠体内肿瘤显著缩减，且似乎毒性较低。此外，与tanespimycin相比，STA
‑
9090具有更好的肿瘤渗透性。在恶性肥大细胞和OSA异种移植模型中，STA
‑
9090抑制体内肿瘤生长。但是STA
‑
9090用于抗病毒治疗却鲜有报道。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，本专利技术的目的是对STA
‑
9090关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，旨在提供一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，即STA
‑
9090作为EV71 病毒有效抑制剂。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述具有抗EV71活性的Ganetespib化合物即STA
‑
9090，化学结构式如下：
[0006][0007]作为优选方案，所述Ganetespib化合物在6.25μM时对EV71的抑制率为85％。
[0008]进一步地，所述药物是指Ganetespib化合物添加药剂学能接受的辅料和载体，制备成抗 EV71病毒的制剂。
[0009]更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。
[0010]本专利技术的优点及有益效果如下：
[0011]本专利技术目的的实现方式为，STA
‑
9090通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。本专利技术通过大量的生物学实验，发现STA
‑
9090具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。
附图说明
[0012]图1是STA
‑
9090对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。
[0013]图2是STA
‑
9090对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。
[0014]图3是STA
‑
9090对于EV71子代病毒产量的抑制作用。
[0015]图4是STA
‑
9090化学结构式。
具体实施方式
[0016]本专利技术所用的Ganetespib(STA
‑
9090)购自试剂公司。本专利技术涉及Ganetespib(STA
‑
9090)在制备抗EV71病毒药物中的应用是指Ganetespib(STA
‑
9090)添加药剂学可接受的辅料和载体，用于制备抗EV71病毒的制剂。制剂是颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂。
[0017]本专利技术的Ganetespib(STA
‑
9090)有以下的化学结构式。
[0018][0019]实施例1
[0020]本专利技术STA
‑
9090作为抗EV71病毒的应用，发现STA
‑
9090抗EV71病毒效果明显。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。
[0021]本专利技术对上述化合物进行了抗EV71活性研究实验，实验情况如下：在下文中，如果未特别说明，本专利技术所用材料和操作方法是本领域公知的。
[0022]1、试验内容：
[0023]化合物抗EV71活性分析：本专利技术将结合细胞病变效应分析和MTT测定细胞存活率检测方法，对STA
‑
9090抗EV71活性进行评估。
[0024]2、试验方法：
[0025]2.1.1化合物对于宿主RD细胞的毒性
[0026]将RD细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去细胞培养液，分别加含不同浓度测试化合物的细胞维持液继续培养，48h后显微镜目测并分别记录其细胞毒性，MTT法测定细胞存活率。SPSS 11.5软件计算药物对于细胞的半数中毒浓度(Mediancyctoxic concentration，CC50)。细胞存活率＝(药物组平均OD
492
值/细胞对照组平均OD
492
值)
×
100％。
[0027]2.1.2化合物对于EV71的抑制活性
[0028]将RD细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去培养液，100TCID50 的EV71病毒液感染细胞1.5h，加入不同浓度的测试化合物(利巴韦林作为阳性对照药物)孵育细胞。待继续培养约48h，病毒对照孔出现90％左右的CPE病变时，显微镜下观察细胞病变效应(CPE)。CPE的观察记录方法：无细胞病变记做
‑
，25％以下细胞病变记做+，25％
‑
50％细胞病变记做++，50％
‑
75％细胞病变记做+++，75％以上细胞病变记为++++。
[0029]CPE观察完毕后，利用MTT方法检测药物对EV71的抑制率。具体步骤为：每孔加入 MTT 50μL(5mg
·
mL
‑1)，孵育3...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述具有抗EV71活性的Ganetespib化合物即STA
‑
9090，化学结构式如下：2.根据权利要求1所述的Ganetespib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，其特征在于：所述Ganetespib化合物在6.25μM时对EV71的抑制率为85％。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏艳红，王海欣，杨娜，史玥玡，徐佳慧，罗芸，胡康洪，李涵洛，
申请(专利权)人：湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：