制备手性联芳基取代的4-氨基-丁酸及其衍生物的方法技术

本申请公开了一种制备手性联芳基取代的4‑氨基‑丁酸及其衍生物的方法。该方法属于手性催化氢化反应，具有转化率高、选择性好、操作简单、催化剂用量少、生产成本低，适合工业化放大生产等优势。

【技术实现步骤摘要】
制备手性联芳基取代的4-氨基-丁酸及其衍生物的方法
本专利技术用于制备联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物的方法，可用于制备沙库巴曲缬沙坦钠药物中间体、其非对映异构体以及其他中间体衍生物。
技术介绍
联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物(如化合物IA)是抗心衰药物沙库巴曲缬沙坦钠的重要中间体，尤其对化合物IA中手性中心的控制尤其重要。直接氢化还原将得到化合物IA和化合物IB两种构型的非对映异构体各占比约50％，因此会大大降低目标产物制备的效率。为了选择性制备目标手性化合物，手性催化剂和手性配体必不可少。大多手性配体和催化剂价格偏贵、活性不够、用量比例偏高(如接近10％)，从而导致生产成本过高，不宜工业和商业规模化生产，或者立体选择性不够，导致催化得到的目标手性化合物的纯度偏低。由于异构体化合物之间有化学相似性，因此其他的异构体通常难以完全除去，若其他的异构体混合于药物API中，将会直接影响到药物的安全性和有效性，因此必须对异构体的含量限度加以控制。因此，开发一种立体选择性好、催化效率高、适合工业化规模生产的联芳基取代的4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物I或其盐的制备方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物I或其盐的制备方法，



其中：
化学键为或
R1和R2各自独立地是H或氨基保护基团；且
R3选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、和杂芳基；
所述制备方法包括使化合物II或其盐在过渡金属催化剂和手性配体的存在下与氢气进行反应，得到化合物I，



其中化学键R1、R2和R3如上定义；
所述过渡金属为第VIII族过渡金属，所述手性配体为(S,S)-Me-Duphos或(R,R)-Me-Duphos。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述氨基保护基团选自：Alloc(烯丙氧羰基)、Bn(苄基)、Boc(叔丁氧羰基)、Bz(苯甲酰基)、Cbz(N-苄氧羰基)、Fmoc(9-芴基甲氧基羰基)、Pht(邻苯二甲酰基)、Tfa(三氟乙酰基)、Tos(对甲苯磺酰基)、Trt(三苯甲基)、Dmb(2,4-二甲氧基苄基)、PMB(对甲氧基苄基)、以及其他酰基衍生保护基团。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述化合物I的盐为化合物I的无机酸盐或有机酸盐，所述无机酸盐为化合物I与选自Cl-、Br-、SO42-、HSO4-、PO43-、HPO42-、和H2PO4-中的一种或多种酸根负离子所形成的盐；所述有机酸盐为化合物I与选自甲酸根、乙酸根、草酸根、碳酸根，柠檬酸根、乙二胺四乙酸根中的一种或多种酸根负离子所形成的盐。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：董勃良，张生烈，郭军辉，王超，潘钧铸，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51