提供包含脂肪酸的可口服给药的组合物，其中所述脂肪酸的重量的至少50％包括ω‑3脂肪酸，其盐或衍生物，其中所述ω‑3脂肪酸包括二十碳五烯酸(EPA；C20:5‑n3)、二十二碳五烯酸(DPA；C22:5‑n3)和二十二碳六烯酸(DHA；C22:6‑n3)，并且其中DHA与EPA(DHA:EPA)的比为小于1:20，并且其中DHA与DPA(DHA:DPA)的比为小于2:1。这些组合物可用于治疗或预防血脂异常、心血管、CNS、炎性和其它疾病/病况或其风险因素。
【技术实现步骤摘要】
ω-3五烯酸组合物及使用方法本申请是申请日为2013年12月6日，申请号为201380063980.3，专利技术名称为“ω-3五烯酸组合物及使用方法”的申请的分案申请相关申请本申请要求2012年12月6日提交的美国临时专利申请号61/734,331和2013年3月13日提交的美国临时专利申请号61/780,948的权益，其内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及一种方法，包括施用ω-3脂肪酸组合物以降低空腹脂质参数，如甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、游离脂肪酸和其它脂质。本专利技术还涉及一种方法，包括施用ω-3脂肪酸组合物以提高高密度脂蛋白(HDL)胆固醇。本专利技术的方法可用于治疗选自以下的病况(condition)：高甘油三酯血症；高胆固醇血症；混合性血脂异常；冠状动脉心脏病(CHD)；血管疾病；心血管疾病；急性冠状动脉综合征；动脉粥样硬化性疾病及相关病况；心力衰竭；心律失常；与心律失常相关的凝血病况；缺血性痴呆；血管性痴呆；高血压；凝血相关病症；肾病；肾脏或尿路疾病；视网膜病变；认知障碍及其它CNS障碍；自身免疫性疾病；炎性疾病；哮喘或其它呼吸疾病；皮肤病；代谢综合征；糖尿症、糖尿病或其它形式的代谢性疾病；肝病；非酒精性脂肪性肝病；胃肠道疾病；男性或女性生殖系统或相关的次级性器官的疾病；任何类型的癌症，包括淋巴瘤和骨髓瘤；由病毒、细菌、真菌、原生动物或其它生物体引起的感染；以及可用于治疗和/或预防和/或减少心脏事件和/或心血管事件和/或血管事件和/或症状。本专利技术还涉及采用伴随治疗方案或含其它活性药物成分的组合产品治疗此类病况。
技术介绍
在人体中，胆固醇和甘油三酯是血流中脂蛋白复合物的一部分，并可以经由超速离心法分离为高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)部分。胆固醇和甘油三酯在肝脏中合成，并入VLDL中并释放到血浆中。总胆固醇(总-C)、LDL-胆固醇和载脂蛋白B(LDL-胆固醇和VLDL-胆固醇、以及在患有导致显著IDL胆固醇水平的病症的罕见个体中的IDL-胆固醇的膜复合物)的高水平引起人的动脉粥样硬化；这些升高的水平通常称为高胆固醇血症。降低的HDL-胆固醇及其转运复合物载脂蛋白A的水平，以及升高的载脂蛋白C-III与血清甘油三酯(TG)的水平也与动脉粥样硬化的发展相关。而且，人类的心血管疾病发病率和死亡率与总-C、LDL-胆固醇和TG的水平成正变化，并与HDL-胆固醇的水平成反变化。此外，研究人员已经发现，非-HDL-胆固醇是高甘油三酯血症(升高的甘油三酯)、血管疾病、动脉粥样硬化性疾病及相关病况的重要指标。因此，非-HDL-胆固醇和空腹TG降低也被指定为NCEPATPIII中的治疗目标。空腹TG通常用作脂质管理中TG的关键量度，因为其最大限度地减少了近期从膳食中吸收的TG的混淆因素，包括膳食内容的高可变性和膳食后(餐后)TG峰值的高可变性。在一些优选实施方案中，当我们提及甘油三酯或TG时，我们指的是空腹TG水平。NCEPATPIII治疗指南将HMG-CoA还原酶抑制剂(“他汀类药物”)确定为高胆固醇血症的主要治疗方案。在TG<500mg/dL的患者中，LDL-胆固醇是主要治疗参数。但是，许多患者具有增加的LDL胆固醇以及高TG和低HDL-胆固醇——也被称为混合性血脂异常的病况。患有高胆甾醇血症或混合性血脂异常的患者通常呈现出高血液水平的LDL-胆固醇(即大于190mg/dl)和TG(即200mg/dl或更高的水平)。采用饮食和单一药物疗法并不总是能充分降低LDL-胆固醇和TG至足以在患有混合性血脂异常并伴随或不伴随甘油三酯提高的患者体内实现目标值。在这些患者中，常常需要他汀类药物和第二抗血脂异常剂的联合疗法。这种第二药剂历来是贝特类药物(fibrate)(即吉非贝齐(gemfibrozil)、苯扎贝特(bezafibrate)或非诺贝特(fenofibrate))或缓释烟酸(niacin)。近年来，由于担忧使用贝特类药物(即FIELD研究)或缓释烟酸(即AIM-HIGH研究)缺乏成果效益，与他汀类药物联合使用ω-3脂肪酸浓缩物得到快速增长。在患有单纯高甘油三酯血症(isolatedhypertriglyceridemia)的患者中，相对于贝特类药物和缓释烟酸，ω-3脂肪酸浓缩物的使用也得到了增长。水产动物油(Marineoils)，通常也称为鱼油，是两种主要的ω-3脂肪酸：二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的很好的来源，已经发现其可调节脂质代谢。已经发现ω-3脂肪酸对心血管疾病的危险因素(尤其是轻度高血压、高甘油三酯血症)和对凝血因子VII磷脂复合物活性具有有益效果。ω-3脂肪酸降低血清甘油三酯(TG)，提高血清HDL-胆固醇，降低收缩压与舒张压和脉搏率，并降低凝血因子VII-磷脂复合物的活性。而且，ω-3脂肪酸似乎能被良好地耐受，并未引起任何严重的副作用。下面的表列出了最常见的ω-3脂肪酸，包括它们的三字母缩写代码。在本申请中，除非另行说明，使用的任何三字母缩写应当是指ω-3脂肪酸(例如DPA或DPA22:5(n-3)或DPA22:5-n3或DPA22:5n3或DPA-n3，其全都指的是二十二碳五烯酸的ω-3异构体)。ω-3脂肪酸的一种形式是来自鱼油的含有DHA乙酯、EPA乙酯以及其它ω-3脂肪酸的乙酯的ω-3长链多不饱和脂肪酸的浓缩物(在USP35的中描述)并以商标和出售。此类形式的ω-3脂肪酸包括至少90％的ω-3脂肪酸，其中至少80％为EPA+DHA(以1.2:1的比例)，并描述在例如美国专利号5,502,077、5,656,667和5,698,594中。(ω-3-酸乙酯)被指示用于治疗TG水平为500mg/dL或更高的高甘油三酯血症患者。另一种形式的ω-3脂肪酸浓缩物以商标出售，用于治疗血脂异常。这种产品在报道使用的大规模结果研究的Lancet(Vol.369；2007年3月31日；1090-1098)中被描述为98％的EPA乙酯。已知含有少于1％的除EPA之外的任何脂肪酸。类似于另一种形式的ω-3脂肪酸浓缩物也几乎完全由EPA乙酯组成，并以其开发阶段名称AMR101或其商品名为人所知。这种产品在美国专利申请2010/0278879中被描述为包含至少95％的EPA(在公司发行物和参考文献中通常提及为97％或至少96％)和少于1％的任何其它脂肪酸。AMR101此前处于开发用于治疗亨廷顿氏病的阶段，但未能通过III期临床开发。随后，AMR101进入用于高甘油三酯血症和混合性血脂异常的开发计划。再一种来自鱼油的含有大约75％的作为游离脂肪酸的DHA与EPA的ω-3长链多不饱和脂肪酸的浓缩物以其开发阶段名称EPANOVATM为人所知。这种产品被描述为包含大约55％的EPA和20％的DHA。EPANOVATM此前处于开发用于治疗克罗恩病的阶段，但未能通过III期临床开发。随后，EPANOVATM进入用于高甘油三酯血症和混合性血脂异常的开发计划。通常，ω-3本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可口服给药的药物组合物，其包括包含胶囊填充制剂的胶囊，所述胶囊填充制剂包含ω-3脂肪酸组合物，其中基于胶囊填充制剂的总重量，所述ω-3脂肪酸组合物包含870-990mg/g的ω-3五烯酸，其中二十碳五烯酸(EPA)为750-950mg/g，二十二碳五烯酸(DPA)为50-130mg/g，二十一碳五烯酸(HPA)为5-70mg/g，并且二十二碳六烯酸(DHA)为至多40mg/g，并且其中EPA、DPA、HPA和DHA为游离酸。/n
【技术特征摘要】
20121206 US 61/734,331;20130313 US 61/780,9481.一种可口服给药的药物组合物，其包括包含胶囊填充制剂的胶囊，所述胶囊填充制剂包含ω-3脂肪酸组合物，其中基于胶囊填充制剂的总重量，所述ω-3脂肪酸组合物包含870-990mg/g的ω-3五烯酸，其中二十碳五烯酸(EPA)为750-950mg/g，二十二碳五烯酸(DPA)为50-130mg/g，二十一碳五烯酸(HPA)为5-70mg/g，并且二十二碳六烯酸(DHA)为至多40mg/g，并且其中EPA、DPA、HPA和DHA为游离酸。
2.如权利要求1所述的可口服给药的药物组合物，其中基于胶囊填充制剂的总重量，所述ω-3脂肪酸组合物包含880-980mg/g的ω-3五烯酸，其中EPA为800-950mg/g，DPA为60-100mg/g，HPA为5-60mg/g，并且DHA为至多25mg/g。
3.如权利要求1所述的可口服给药的药物组合物，其中ω-3脂肪酸组合物在胶囊中的总重量为约1克。
4.如权利要求1所述的可口服给药的药物组合物，其中胶囊包括软胶囊。
5.如权利要求1所述的可口服给药的药物组合物，其中胶囊填充制剂还包括一种或多种化学抗氧化剂。
6.一种药物组合物，其包含量为脂肪酸总量的大约80％至大约90％的二十碳五烯酸(EPA)，量为脂肪酸总量的大约5％至大约15％的二十二碳五烯酸(DPA)，量为脂肪酸总量的大约2％至大约5％的二十...
【专利技术属性】
技术研发人员：乔治·博博泰斯，阿卜杜勒·阿齐兹·法齐，
申请(专利权)人：玛特纳斯生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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