【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻萜酚醌酸和其盐
本专利技术涉及大麻萜酚醌酸和其盐，以及所述酸和其盐的合成。另外，本专利技术涉及所述大麻萜酚醌酸和其盐的用途。
技术介绍
核受体(NR)是药物发现的主要目标。NR是拥有直接与DNA相互作用的能力的配体依赖性转录因子，所述DNA调节其靶基因的转录活性。这些受体在发育、细胞稳态和代谢中发挥重要作用。在核受体的命名中，核亚家族1C(NR1C)的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)组包括哺乳动物PPAR的三种亚型：PPARα(也被称为NR1C1)、PPARβ/δ(也被称为NR1C2)和PPARγ(也被称为PPARγ，格列酮受体或NR1C3)。醌表示一类毒理学中间体，其可以在体内产生多种有害作用，包含急性细胞毒性和免疫毒性。醌引起这些作用的机制可能非常复杂。醌是迈克尔(Michael)受体，并且细胞损伤可以通过关键细胞蛋白和/或DNA的烷基化发生。可替代地，醌是高度氧化还原活性分子，其可以与其半醌自由基进行氧化还原循环，导致形成活性氧(ROS)，通过形成氧化的细胞大分子，包含脂质、蛋白质和DNA，所述活性氧可以在细胞内造成严重的氧化应激。尽管有许多具有治疗用途的基于醌的化合物的实例，但由于对非特异性毒性和缺乏选择性的担忧，迈克尔受体基序很少通过设计引入药物先导。WO2011/117429报告了一种基于醌的治疗化合物的实例，其中描述了大麻萜酚羟基醌(在上述国际专利申请中也被称为CBG-Q或VCE-003)的合成，以及它在响应于PPARγ调节的疾病和病状中的用途。响应于PPARγ调节的疾...
【技术保护点】
1.一种式I化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181211 EP 18382908.41.一种式I化合物：
或所述式I化合物的式II药用盐：
其中R1n+选自由以下组成的组：
金属阳离子；
氨基酸阳离子；
式III铵阳离子：
其中R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烯基、炔基、羟烷基、多(羟基)烷基、环烷基、烷基芳基、芳基烷基、氨基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、芳基烷基氨基烷基和烷基氨基芳基；或R2、R3、R4和R5中的两个连接以形成杂环基团；以及
式(IV)胍盐阳离子：
其中R'2、R'3、R'4、R'5和R'6各自独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烯基、炔基、羟烷基、多(羟基)烷基、环烷基、烷基芳基、芳基烷基、氨基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、芳基烷基氨基烷基和烷基氨基芳基；或其中R'2、R'3、R'4、R'5和R'6中的两个连接以形成杂环基团，
其中n是选自由以下组成的组的数字：1、2、3和4。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式(I)化合物：
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式(II)药用盐：
其中n是选自1或2的数字。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中R1n+是碱金属阳离子或碱土金属阳离子。
5.根据权利要求3所述的化合物，其中R1n+是式III铵阳离子，其中R2、R3、R4或R5中的至少一个选自由以下组成的组：烷基、羟烷基、多(羟基)烷基、氨基烷基、环烷基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基烷基和烷基氨基芳基。
6.根据权利要求3所述的化合物，其中R1n+是氨基酸阳离子。
7.根据权利要求3所述的化合物，其中R1n+选自由以下组成的组：Na+、K+、Ca2+或氨丁三醇、乙二胺、L-精氨酸、L-赖氨酸、2-(二甲基氨基)乙醇、二环己基胺、葡甲胺和苄星的阳离子。
8.一种用于获得式I化合物的方法：
其中所述方法包括以下步骤：
a.在存在pKa为至少11.5的碱的情况下，在非质子溶剂中用氧化剂氧化大麻萜酚酸(CBGA)以获得式I化合物，其中所述pKa是在25℃下在水中测量的：
以及
b.分离所述式I化合物。
9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(a)的所述非质子溶剂是醚或酯。
10.根据权利要求8或9中任一项所述的方法，其中所述氧化剂选自由以下组成的组：亚氯酸盐、硝酸盐、高碘酸盐、钨酸盐和空气。
11.根据权利要求8到10中任一项所述的方法，其中所述碱是碱金属醇盐、碱土金属醇盐或碱金属烷基硅基氨基化物。
12.一种用于获得式II药用盐的方法：
其中R1n+是：
金属阳离子；
氨基酸阳离子；
式III铵阳离子：
其中R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烯基、炔基、羟烷基、多(羟基)烷基、环烷基、烷基芳基、芳基烷基、氨基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、芳基烷基氨基烷基和烷基氨基芳基；或R2、R3、...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·穆诺兹布兰科，G·阿佩蒂诺，
申请(专利权)人：埃默拉尔德健康制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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