一种1-（2-甲氧基吡啶-4-基）-1H-吡唑-4-胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1‑(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑4‑胺的制备方法，包括如下步骤：(1)在碱的作用下4‑硝基‑1H‑吡唑与2‑甲氧基‑4‑氟吡啶或者2‑甲氧基‑4‑氯吡啶在加热条件下发生S

【技术实现步骤摘要】
一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法
本专利技术涉及小分子化合物合成
，尤其是涉及一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法。
技术介绍
杂环化合物是数目最庞大的一类有机物。杂环化合物广泛存在于自然界。与生物学有关的重要化合物多数为杂环化合物，例如核酸、某些维生素、抗生素、激素、色素和生物碱等。因此大部分杂环化合物都具有一定的生物活性，可以作为农药或者医药的活性基团。1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺含有一个吡啶环和一个吡唑环，可以选择性的在两个环上进行不同的修饰，同时该化合物还含有一个游离氨基可与其他的基团反应，从而得到不同的医药中间体或者活性化合物，是一个应用前景非常广的杂环中间体。目前还未见该化合物制备的相关文献报道。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术申请人提供了一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法。本专利技术方法只需要两步反应，所用原料都是商品化的产品容易采购，反应条件温和，后处理简单适合大规模生产。本专利技术的技术方案如下：一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法，所述制备方法按照如下流程进行：具体制备方法包括如下步骤：(1)在碱的作用下4-硝基-1H-吡唑与2-甲氧基-4-氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶在加热条件下发生SNAr取代反应，得到2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑基)吡啶，即化合物2；(2)化合物2通过催化氢化将硝基还原成氨基得到目标化合物1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺，即化合物1。步骤(1)中，反应过程为：将4-硝基吡唑溶于溶剂中，冰浴冷却，氮气氛围下加入碱，0℃～室温下，反应0.5～1h，再加入2-甲氧基-4氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶，然后将反应混合物加热到70～120℃反应6～12h，最后将反应混合物冷却到室温，倒入大量水中淬灭反应，经过常规后处理得到化合物2。所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮、1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、氢化钙中的一种或多种。所述碱的用量为1.1～1.3当量。所述2-甲氧基-4-氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶的用量为1.1～1.3当量。步骤(1)中，催化氢化的反应过程为：将化合物2溶于溶剂中，加入质量分数为5～10％的催化剂，在氢气氛围下室温搅拌反应1～3h，过滤，滤液浓缩除去溶剂即得到化合物1。所述的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；优选甲醇或者乙醇。所述的催化剂为钯炭或者雷尼镍。本专利技术有益的技术效果在于：本专利技术方法只需要一步SNAr反应和一步氢化还原就可以得到1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺。所需要的两个主要反应原料都是商品化的产品，原料价格便宜，容易采购，第一步反应不需要添加特定的催化剂，两个反应物参与反应后得到产品，反应效率高，杂质少，收率高，容易纯化，所用的溶剂和碱都是常规使用的试剂没有特殊要求，反应条件温和。第二步是一个常见的催化氢化反应，反应条件温和，简单易处理，溶剂和催化剂都可以回收套用。整体反应简单易操作成本低可应用于工业大规模生产。附图说明图1为本专利技术示意图。具体实施方式下面结合附图和实施例，对本专利技术进行具体描述。实施例1一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法，包括如下步骤：(1)2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑基)吡啶的合成氮气保护下将4-硝基-1H-吡唑(2.0g，17.7mmol)溶于20mL干燥的THF中，冷却到0℃，分批添加NaH(60％，780.0mg，19.5mmol)，将反应混合物在室温下搅拌0.5小时；然后向反应混合物中添加2-甲氧基-4-氟吡啶(2.5g，19.4mmol)，再将反应溶液加热至70℃并搅拌8h，反应结束后将反应溶液倒入200mL水中，有白色固体析出，过滤并用少量水洗涤残余物然后真空干燥得到白色固体，2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑基)吡啶(2.7g，69％)。LCMS(ESI):m/z221.3(M+H)+，RT＝1.34min；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.85(s,1H),8.63(s,1H),8.34(d,J＝5.7Hz,1H),7.63(dd,J＝5.7,2.0Hz,1H),7.42(d,J＝1.9Hz,1H),3.93(s,3H).(2)1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的合成将2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶(2.7g，12.3mmol)加入到100mLEtOH和140mg10％的Pd/C的悬浊液中，反应混合物在H2气氛下室温搅拌3小时，反应结束后通过硅藻土过滤除去钯炭，滤液减压浓缩得到黄色固体1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺(1.9g，81％)。HPLC:97％，RT＝2.7min；LCMS(ESI):m/z191.3(M+H)+，RT＝1.3min；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.09(d,J＝5.7Hz,1H),7.75(d,J＝0.8Hz,1H),7.34(d,J＝0.7Hz,1H),7.30(dd,J＝5.8,1.9Hz,1H),7.00(d,J＝1.9Hz,1H),4.33(s,2H),3.84(s,3H).实施例2一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法，包括如下步骤：(1)2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑基)吡啶的合成氮气保护下将4-硝基-1H-吡唑(1.0g，8.8mmol)溶于20mL干燥的甲苯中，冷却到0℃，分批添加CaH2(450.0mg，10.7mmol)，将反应混合物在0℃下搅拌1小时；然后向反应混合物中添加2-甲氧基-4-氟吡啶(1.2g，9.6mmol)，再将反应混合物加热至110℃并搅拌反应6h，反应结束后将反应溶液倒入100mL水中，用100mLEA分三次萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，硫酸钠干燥后旋干后柱层析得到浅黄色固体2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑基)吡啶(1.4g，71％)。(2)1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的合成将2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)吡啶(1.4g，6.4mmol)加入到50mLMeOH和100mgRaney镍的混合物中，反应混合物在氢气氛围下室温搅拌2小时，反应结束后通过过滤除去Raney镍，滤液减压浓缩得到黄色固体1-(2-甲氧基吡啶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法按照如下流程进行：/n

【技术特征摘要】
1.一种1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法按照如下流程进行：



具体制备方法包括如下步骤：
(1)在碱的作用下4-硝基-1H-吡唑与2-甲氧基-4-氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶在加热条件下发生SNAr取代反应，得到2-甲氧基-4-(4-硝基-1H-吡唑基)吡啶，即化合物2；
(2)化合物2通过催化氢化将硝基还原成氨基得到目标化合物1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-胺，即化合物1。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应过程为：将4-硝基吡唑溶于溶剂中，冰浴冷却，氮气氛围下加入碱，0℃～室温下，反应0.5～1h，再加入2-甲氧基-4氟吡啶或者2-甲氧基-4-氯吡啶，然后将反应混合物加热到70～120℃反应6～12h，最后将反应混合物冷却到室温，倒入大量水中淬灭反应，经过常规后处理得到化合物2。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮、1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜...

【专利技术属性】
技术研发人员：苟远诚，
申请(专利权)人：无锡捷化医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32