CYP4V2和RdCVF在制备药物中的用途制造技术

本申请涉及CYP4V2和RdCVF在制备药物中的用途，所述药物用于治疗、缓解和/或预防与视网膜色素上皮(RPE)萎缩相关的疾病或病症。本申请还涉及一种分离的核酸分子，其包含编码CYP4V2的多核苷酸以及编码RdCVF的多核苷酸。本申请还涉及所述分离的核酸分子编码的氨基酸序列、包含所述分离的核酸分子的载体、包含所述核酸或所述载体的细胞及其在制备用于治疗、缓解和/或预防与视网膜色素上皮(RPE)萎缩相关的疾病或病症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CYP4V2和RdCVF在制备药物中的用途
本申请涉及生物医药领域，具体的涉及CYP4V2和RdCVF在制备药物中的用途。
技术介绍
结晶样视网膜变性(Bietti’scrystallinedystrophy，BCD)是一种视网膜变性罕见病，其症状主要包括角膜中的晶体(透明覆盖物)，沉积在视网膜的光敏组织中的细小、黄色或白色晶体状的沉积物，以及视网膜、脉络膜毛细血管和脉络膜的进行性萎缩。沉积物会损伤视网膜，导致视力逐渐丧失。患有结晶样视网膜变性的人通常会在十几岁或二十几岁时开始察觉到视力问题，每只眼睛的视力问题可能以不同的速度恶化，即使在同一个家庭中症状的严重程度和进展在不同的个体中差异很大，然而大多数患者在四十或五十岁时就会失明。据估计，世界范围内每67,000人中有1人患有结晶样视网膜变性，在东亚人中更为常见，尤其是中国人和日本人。现有研究表明BCD为常染色体隐性遗传疾病，并且是由CYP4V2基因突变引起的，目前国内外关于BCD患者的基因研究中已发现CYP4V2多个基因突变位点。CYP4V2基因是细胞色素P450超家族中的蛋白质之一，CYP4V2基因编码蛋白参与脂肪酸代谢的过程，一般认为结晶样视网膜变性中CYP4V2基因突变破坏了其参与脂肪酸代谢的酶功能，从而影响了脂质分解。然而CYP4V2如何导致了BCD的特定体征和症状尚不清楚。目前BCD的治疗主要参考视网膜色素变性(RP)的治疗方法，虽然CYP4V2基因突变的研究为未来的基因治疗提供了可能，但是目前还没有效的治疗方法。
技术实现思路
本申请提供了CYP4V2和RdCVF在制备药物中的用途，所述药物用于治疗、缓解和/或预防与视网膜色素上皮(RPE)萎缩相关的疾病或病症。在某些实施方式中，所述疾病或病症包括结晶样视网膜变性。在某些实施方式中，所述CYP4V2为人CYP4V2。在某些实施方式中，所述CYP4V2包含SEQIDNO:76-82中任一项所示的氨基酸序列。在某些实施方式中，所述编码CYP4V2的多核苷酸包含SEQIDNO:62-68中任一项所示的核酸序列。在某些实施方式中，所述RdCVF为人RdCVF。在某些实施方式中，所述RdCVF包含SEQIDNO:83-89中任一项所示的氨基酸序列。在某些实施方式中，其中所述编码RdCVF的多核苷酸包含SEQIDNO:69-75中任一项所示的核酸序列。在某些实施方式中，所述药物包含编码所述CYP4V2的多核苷酸以及编码所述RdCVF的多核苷酸。在某些实施方式中，所述编码CYP4V2的多核苷酸和所述编码RdCVF的多核苷酸位于不同的载体上。在某些实施方式中，所述编码CYP4V2的多核苷酸和所述编码RdCVF的多核苷酸位于同一载体上。在某些实施方式中，所述载体包括病毒载体。在某些实施方式中，所述载体为病毒载体，其所述病毒载体包括AAV载体。在某些实施方式中，所述载体还包含启动子，所述启动子位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的5’端且与所述编码CYP4V2的多核苷酸可操作连接。在某些实施方式中，所述载体还包含启动子，所述启动子位于所述编码RdCVF的多核苷酸的5’端且与所述编码RdCVF的多核苷酸可操作连接。在某些实施方式中，所述启动子包含SEQIDNO:1-12中任一项所示的核苷酸序列。在某些实施方式中，所述载体还包含多聚腺苷酸信号位点，所述多聚腺苷酸信号位点位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的3’端。在某些实施方式中，所述载体还包含多聚腺苷酸信号位点，所述多聚腺苷酸信号位点位于所述编码RdCVF的多核苷酸的3’端。在某些实施方式中，所述载体还包含编码自我剪切肽的多核苷酸，所述编码自我剪切肽的多核苷酸位于所述编码CYP4V2的多核苷酸与所述编码RdCVF的多核苷酸之间。在某些实施方式中，所述自我剪切肽包含P2A。在某些实施方式中，所述编码自我剪切肽的多核苷酸包含SEQIDNO:22-25中任一项所示的核苷酸序列。在某些实施方式中，所述载体以5’至3’方向依次包含：所述启动子、所述编码CYP4V2的多核苷酸、所述编码自我剪切肽的多核苷酸、所述编码RdCVF的多核苷酸和所述多聚腺苷酸信号位点。在某些实施方式中，所述载体以5’至3’方向依次包含：所述启动子、所述编码CYP4V2的多核苷酸、所述多聚腺苷酸信号位点；或者，所述载体以5’至3’方向依次包含：所述启动子、所述编码RdCVF的多核苷酸、所述多聚腺苷酸信号位点。在某些实施方式中，所述载体还包含内含子。在某些实施方式中，所述内含子包含SEQIDNO:13-16中任一项所示的核苷酸序列。在某些实施方式中，所述内含子位于所述编码CYP4V2的多核苷酸中，或者，位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的5’端。在某些实施方式中，所述内含子位于所述编码RdCVF的多核苷酸中，或者，位于所述编码RdCVF的多核苷酸的5’端。在某些实施方式中，所述载体包含SEQIDNO:90-116中任一项所示的核苷酸序列。本申请还提供了用于治疗、缓解和/或预防与视网膜色素上皮(RPE)萎缩相关的疾病或病症的载体组合，其包括第一载体和第二载体，所述第一载体包含编码CYP4V2的多核苷酸，所述第二载体包含编码RdCVF的多核苷酸。在某些实施方式中，所述疾病或病症包括结晶样视网膜变性。在某些实施方式中，所述CYP4V2为人CYP4V2。在某些实施方式中，所述CYP4V2包含SEQIDNO:76-82中任一项所示的氨基酸序列。在某些实施方式中，所述编码CYP4V2的多核苷酸包含SEQIDNO:62-68中任一项所示的核酸序列。在某些实施方式中，所述RdCVF为人RdCVF。在某些实施方式中，所述RdCVF包含SEQIDNO:83-89中任一项所示的氨基酸序列。在某些实施方式中，所述编码RdCVF的多核苷酸包含SEQIDNO:69-75中任一项所示的核酸序列。在某些实施方式中，所述载体包括病毒载体。在某些实施方式中，所述载体为病毒载体，其所述病毒载体包括AAV载体。在某些实施方式中，所述第一载体还包含启动子，所述启动子位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的5’端且与所述编码CYP4V2的多核苷酸可操作连接。在某些实施方式中，所述第二载体还包含启动子，所述启动子位于所述编码RdCVF的多核苷酸的5’端且与所述编码RdCVF的多核苷酸可操作连接。在某些实施方式中，所述启动子包含SEQIDNO:1-12中任一项所示的核苷酸序列。在某些实施方式中，所述第一载体还包含多聚腺苷酸信号位点，所述多聚腺苷酸信号位点位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的3’端。在某些实施方式中，所述第二载体还包含多聚腺苷酸信号位点，所述多聚腺苷酸信号位点位于所述编码RdCVF的多核苷酸的3’端。在某些实施方式中，所述第一载体以5’至本文档来自技高网...

【技术保护点】
CYP4V2和RdCVF在制备药物中的用途，所述药物用于治疗、缓解和/或预防与视网膜色素上皮(RPE)萎缩相关的疾病或病症。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20191209 CN 201911255192XCYP4V2和RdCVF在制备药物中的用途，所述药物用于治疗、缓解和/或预防与视网膜色素上皮(RPE)萎缩相关的疾病或病症。


根据权利要求1所述的用途，其中所述疾病或病症包括结晶样视网膜变性。


根据权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述CYP4V2为人CYP4V2。


根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述CYP4V2包含SEQIDNO:76-82中任一项所示的氨基酸序列。


根据权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述编码CYP4V2的多核苷酸包含SEQIDNO:62-68中任一项所示的核酸序列。


根据权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述RdCVF为人RdCVF。


根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述RdCVF包含SEQIDNO:83-89中任一项所示的氨基酸序列。


根据权利要求1-7中任一项所述的用途，其中所述编码RdCVF的多核苷酸包含SEQIDNO:69-75中任一项所示的核酸序列。


根据权利要求1-8中任一项所述的用途，其中所述药物包含编码所述CYP4V2的多核苷酸以及编码所述RdCVF的多核苷酸。


根据权利要求1-9所述的用途，其中所述编码CYP4V2的多核苷酸和所述编码RdCVF的多核苷酸位于不同的载体上。


根据权利要求1-9中任一项所述的用途，其中所述编码CYP4V2的多核苷酸和所述编码RdCVF的多核苷酸位于同一载体上。


根据权利要求10-11中任一项所述的用途，其中所述载体包括病毒载体。


根据权利要求10-12中任一项所述的用途，其中所述载体为病毒载体，其所述病毒载体包括AAV载体。


根据权利要求10-13中任一项所述的用途，其中所述载体还包含启动子，所述启动子位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的5’端且与所述编码CYP4V2的多核苷酸可操作连接。


根据权利要求10-14中任一项所述的用途，其中所述载体还包含启动子，所述启动子位于所述编码RdCVF的多核苷酸的5’端且与所述编码RdCVF的多核苷酸可操作连接。


根据权利要求14-15中任一项所述的用途，其中所述启动子包含SEQIDNO:1-12中任一项所示的核苷酸序列。


根据权利要求10-16中任一项所述的用途，其中所述载体还包含多聚腺苷酸信号位点，所述多聚腺苷酸信号位点位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的3’端。


根据权利要求10-16中任一项所述的用途，其中所述载体还包含多聚腺苷酸信号位点，所述多聚腺苷酸信号位点位于所述编码RdCVF的多核苷酸的3’端。


根据权利要求10-18中任一项所述的用途，其中所述载体还包含编码自我剪切肽的多核苷酸，所述编码自我剪切肽的多核苷酸位于所述编码CYP4V2的多核苷酸与所述编码RdCVF的多核苷酸之间。


根据权利要求19中任一项所述的用途，其中所述自我剪切肽包含P2A。


根据权利要求19-20中任一项所述的用途，其中所述编码自我剪切肽的多核苷酸包含SEQIDNO:22-25中任一项所示的核苷酸序列。


根据权利要求10-21中任一项所述的用途，其中所述载体以5’至3’方向依次包含：所述启动子、所述编码CYP4V2的多核苷酸、所述编码自我剪切肽的多核苷酸、所述编码RdCVF的多核苷酸和所述多聚腺苷酸信号位点。


根据权利要求10-18中任一项所述的用途，其中所述载体以5’至3’方向依次包含：所述启动子、所述编码CYP4V2的多核苷酸、所述多聚腺苷酸信号位点；或者，所述载体以5’至3’方向依次包含：所述启动子、所述编码RdCVF的多核苷酸、所述多聚腺苷酸信号位点。


根据权利要求10-23中任一项所述的用途，其中所述载体还包含内含子。


根据权利要求24所述的用途，其中所述内含子包含SEQIDNO:13-16中任一项所示的核苷酸序列。


根据权利要求24-25中任一项所述的用途，其中所述内含子位于所述编码CYP4V2的多核苷酸中，或者，位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的5’端。


根据权利要求24-25中任一项所述的用途，其中所述内含子位于所述编码RdCVF的多核苷酸中，或者，位于所述编码RdCVF的多核苷酸的5’端。


根据权利要求1-27中任一项所述的用途，其中所述载体包含SEQIDNO:90-116中任一项所示的核苷酸序列。


用于治疗、缓解和/或预防与视网膜色素上皮(RPE)萎缩相关的疾病或病症的载体组合，其包括第一载体和第二载体，所述第一载体包含编码CYP4V2的多核苷酸，所述第二载体包含编码RdCVF的多核苷酸。


根据权利要求29所述的载体组合，其中所述疾病或病症包括结晶样视网膜变性。


根据权利要求29-30中任一项所述的载体组合，其中所述CYP4V2为人CYP4V2。


根据权利要求29-31中任一项所述的载体组合，其中所述CYP4V2包含SEQIDNO:76-82中任一项所示的氨基酸序列。


根据权利要求29-32中任一项所述的载体组合，其中所述编码CYP4V2的多核苷酸包含SEQIDNO:62-69中任一项所示的核酸序列。


根据权利要求29-33中任一项所述的载体组合，其中所述RdCVF为人RdCVF。


根据权利要求29-34中任一项所述的载体组合，其中所述RdCVF包含SEQIDNO:83-89中任一项所示的氨基酸序列。


根据权利要求29-35中任一项所述的载体组合，其中所述编码RdCVF的多核苷酸包含SEQIDNO:69-75中任一项所示的核酸序列。


根据权利要求29-36中任一项所述的载体组合，其中所述载体包括病毒载体。


根据权利要求29-37中任一项所述的载体组合，其中所述载体为病毒载体，其所述病毒载体包括AAV载体。


根据权利要求29-38中任一项所述的载体组合，其中所述第一载体还包含启动子，所述启动子位于所述编码CYP4V2的多核苷酸的5’端且与所述编码CYP4V2的多核苷酸可操作连接。


根据权利要求29-39...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨丽萍，陈邵宏，贾睿璇，张天赋，张凡，曾巧莉，和赛超，史天永，郝丹丹，姜尚伟，裴红杰，王旭东，曾露颖，
申请(专利权)人：北京中因科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11