一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法技术

本发明专利技术适用分析化学技术领域，提供三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，包括：将待检测样品用醇进行溶解并定容得样品溶液；将三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯对照品用醇进行溶解并定容得具浓度梯度的多个对照品溶液；将多个对照品溶液及样品溶液按色谱条件及质谱条件依次进样进行分析，得图谱数据；根据图谱数据绘制线性相关工作曲线，并计算待检测样品中三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯的残留。本发明专利技术样品处理过程简单便捷，醇作为溶剂以及衍生化试剂，衍生化反应温和、快速、完全，避免了复杂的衍生化试剂对检测带来的干扰，提高了检测专属性，精密度和准确度，在原料药质量研究以及杂质分析与控制研究等方面具有重要研究价值。

【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法
本专利技术属于分析化学
，尤其涉及一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法。
技术介绍
药物杂质是活性药物成分(API，原料药)或药物制剂中不希望存在的化学成分。原料药物中的杂质可能源于合成过程或起始物料、中间体、溶剂、催化剂、反应副产物、原料药成分不稳定、与辅料不兼容，或者是与包装材料发生反应等等。药物中各种杂质对于最终药物的安全性有很大的影响。其中基因毒性杂质(GenotoxicImpurity，GTI)是指化合物本身直接伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向，其特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生，因其毒性较强对用药的安全性产生了强烈的威胁。三氟甲磺酸是一种超强酸，在酸催化反应中可作为良好的催化剂，可催化一些环化及酰基化反应，在很多场合可替代硫酸、盐酸等无机酸。在药物合成过程中如使用到醇类溶剂则可能生成对应的三氟甲磺酸酯，而三氟甲磺酸酯类存在明显的警示结构，在原料药中的残留则是典型的基因毒性杂质。磺酸酯类一般可通过直接进样法和衍生化顶空进样法来进行检测，但三氟甲磺酸酯类由于反应性强不适合使用常规的方法进行检测。关于原料药中三氟甲磺酸酯类的检测技术现已有报道，有直接进样法测定三氟甲磺酸乙酯，但回收率较差且磺大量非挥发性药物基质的引入可能会造成色谱系统的污染，使得检测过程中重复性和重现性等会出现异常；有使用离子色谱法检测三氟甲磺酸酯在碱性条件下的水解产物三氟甲磺酸根来定量，但如果样品本底含有三氟甲磺酸则可能出现假阳性的情况，专属性不强；也有使用衍生化法测定盐酸羟胺与三氟甲磺酸甲酯反应生成的氯甲烷，顶空进样来进行定量，但该法可能会出现其他磺酸酯类的干扰。由此可见，现有的三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法存在检测准确度差的问题。
技术实现思路
本专利技术实施例的目的在于提供一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，旨在解决现有的三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法存在检测准确度差的问题。本专利技术实施例是这样实现的，一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，包括：将待检测样品用醇进行溶解并定容得到样品溶液；将三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯对照品用醇进行溶解并定容得到具有一定浓度梯度的多个对照品溶液；将所述多个对照品溶液以及样品溶液按色谱条件以及质谱条件依次进样进行分析，获得多个对照品溶液的图谱数据以及样品溶液的图谱数据；所述色谱条件为色谱柱采用毛细管气相色谱柱，采用氦气作为载气，采用直接进样，采用分流进样，采用程序升温；所述质谱条件为采用四级杆质谱检测器，采用EI离子源，采用Scan模式进行定性检测，采用SIM模式进行定量检测；根据所述多个对照品溶液的图谱数据及其浓度梯度，绘制线性相关工作曲线，并将所述样品溶液的图谱数据带入所述线性相关工作曲线中，计算得出样品溶液中残留对照品浓度，以完成所述待检测样品中三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯的残留测定。本专利技术实施例采用醇作为溶剂同时作为衍生化试剂，采用毛细管气相色谱柱、采用直接进样，采用程序升温，并配合质谱检测器进行三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，能够有效检出三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯在原料药中的残留，定量限达到75ng/mL，具有良好的灵敏度、线性关系、精密度、准确度和稳定性；本专利技术相对于现有的直接进样及衍生化方法，制样过程简单，操作安全简易，处理方便快捷，提高了检测效率，且测定气相色谱质谱基线平稳，不发生漂移，质谱检测器选择性强，避免了复杂的衍生化试剂对检测带来的干扰，提高了检测专属性，精密度和准确度，在原料药质量研究以及杂质分析与控制研究等方面具有重要研究价值。附图说明图1是本专利技术实施例提供的三氟甲磺酸甲酯的质谱图；图2是本专利技术实施例提供的三氟甲磺酸乙酯的质谱图；图3是本专利技术实施例提供的三氟甲磺酸甲酯-IPA溶液的质谱图；图4是本专利技术实施例提供的三氟甲磺酸乙酯-IPA溶液的质谱图；图5是本专利技术实施例提供的空白溶液、灵敏度溶液和对照品溶液的GC-MS色谱图；图6是本专利技术实施例提供的三氟甲磺酸甲酯的线性相关工作曲线图；图7是本专利技术实施例提供的三氟甲磺酸乙酯的线性相关工作曲线图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例为了解决现有技术中气相色谱质谱联用(GC-MS)直接进样方法检测三氟甲磺酸乙酯回收率较差，且可能出现干扰，衍生GC-MS顶空进样及衍生IC方法可能出现假阳性情况，不适合原料药中三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测的问题，提供了一种原料药中三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的GC-MS检测方法，采用醇作为溶剂同时作为衍生化试剂，采用毛细管气相色谱柱、采用直接进样，采用程序升温，并配合质谱检测器进行检测。本专利技术能够有效检出原料药中的三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯，GC-MS谱图基线平稳，不发生漂移；本专利技术的样品处理过程简单便捷，醇作为溶剂同时作为衍生化试剂，衍生化反应温和、快速、完全，避免了复杂的衍生化试剂对检测带来的干扰，提高了检测专属性，精密度和准确度，在原料药质量研究以及杂质分析与控制研究等方面具有重要研究价值。本专利技术实施例提供了一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，包括以下步骤：步骤S1：将待检测样品用醇进行溶解并定容得到样品溶液。在本专利技术实施例中，所述待检测样品是指原料药；所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。步骤S2：将三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯对照品用醇进行溶解并定容得到具有一定浓度梯度的多个对照品溶液。在本专利技术实施例中，所述对照品溶液的浓度梯度依次为60、300、600、900、1200ng/mL。步骤S3：将所述多个对照品溶液以及样品溶液按色谱条件以及质谱条件依次进样进行分析，获得多个对照品溶液的图谱数据以及样品溶液的图谱数据。在本专利技术实施例中，所述色谱条件为色谱柱采用毛细管气相色谱柱，采用氦气作为载气，采用直接进样，采用分流进样，采用程序升温。其中，所述色谱柱的型号为DB-FFAP，柱长为30-60m，内径为0.32mm，膜厚为1.0μm。其中，所述载气为恒流模式，流速为1.0～2.0mL/min。其中，所述直接进样的进样量为1～2μL，，进样口温度为200℃。其中，所述分流进样的分流比为5∶1～50∶1。其中，所述程序升温的升温程序为：起始温度40℃，保持6min，以40℃/min升至230℃，保持2min。在本专利技术实施例中，所述质谱条件为采用四级杆质谱检测器，采用EI离子源，采用Scan模式进行定性检测，采用SIM模式进行定量检测。其中，所述四级本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，其特征在于，包括：/n将待检测样品用醇进行溶解并定容得到样品溶液；/n将三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯对照品用醇进行溶解并定容得到具有一定浓度梯度的多个对照品溶液；/n将所述多个对照品溶液以及样品溶液按色谱条件以及质谱条件依次进样进行分析，获得多个对照品溶液的图谱数据以及样品溶液的图谱数据；所述色谱条件为色谱柱采用毛细管气相色谱柱，采用氦气作为载气，采用直接进样，采用分流进样，采用程序升温；所述质谱条件为采用四级杆质谱检测器，采用EI离子源，采用Scan模式进行定性检测，采用SIM模式进行定量检测；/n根据所述多个对照品溶液的图谱数据及其浓度梯度，绘制线性相关工作曲线，并将所述样品溶液的图谱数据带入所述线性相关工作曲线中，计算得出样品溶液中残留对照品浓度，以完成所述待检测样品中三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯的残留测定。/n

【技术特征摘要】
1.一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，其特征在于，包括：
将待检测样品用醇进行溶解并定容得到样品溶液；
将三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯对照品用醇进行溶解并定容得到具有一定浓度梯度的多个对照品溶液；
将所述多个对照品溶液以及样品溶液按色谱条件以及质谱条件依次进样进行分析，获得多个对照品溶液的图谱数据以及样品溶液的图谱数据；所述色谱条件为色谱柱采用毛细管气相色谱柱，采用氦气作为载气，采用直接进样，采用分流进样，采用程序升温；所述质谱条件为采用四级杆质谱检测器，采用EI离子源，采用Scan模式进行定性检测，采用SIM模式进行定量检测；
根据所述多个对照品溶液的图谱数据及其浓度梯度，绘制线性相关工作曲线，并将所述样品溶液的图谱数据带入所述线性相关工作曲线中，计算得出样品溶液中残留对照品浓度，以完成所述待检测样品中三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯的残留测定。


2.根据权利要求1所述的三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，其特征在于，所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。


3.根据权利要求1所述的三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液的浓度梯度依次为60、300、600、900、1200ng/mL。


4.根据权利要求1所述的三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的型号为DB-FFAP，柱长为30-60m，内径为0.32mm，膜厚为1.0μm。

【专利技术属性】
技术研发人员：樊华军，张振洋，
申请(专利权)人：英格尔检测技术服务上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31