STRAP抑制剂在制备用于治疗侵袭性乳腺癌的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了STRAP抑制剂在制备用于治疗侵袭性乳腺癌的产品中的应用，涉及生物医药技术领域，本发明专利技术发现STRAP在侵袭性乳腺癌的发生发展与转移中具有重要的作用，STRAP能够被KTN1抗体富集，STRAP与KTN1共同作用促进NF‑κB/p65磷酸化，导致CXCL8转录激活，从而促进三阴性乳腺癌的发生发展和转移。抑制STRAP的表达能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，为侵袭性乳腺癌的治疗提供一种新的途径。

【技术实现步骤摘要】
STRAP抑制剂在制备用于治疗侵袭性乳腺癌的产品中的应用
本专利技术涉及生物医药
，具体而言，涉及STRAP抑制剂在制备用于治疗侵袭性乳腺癌的产品中的应用。
技术介绍
乳腺癌包括侵袭性乳腺癌和非侵袭性乳腺癌，非侵袭性乳腺癌又称为原位乳腺癌，是乳腺癌的一种，属于乳腺癌的早期表现。非侵袭性乳腺癌是指乳腺癌病变仅局限于乳腺导管或乳腺的腺泡内，并未突破基底膜。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种异质性的、复杂而具有高侵袭性的乳腺癌亚型中的一种，由于其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2受体，导致TNBC很难得到有效的靶向治疗。在所有的乳腺癌亚型中，三阴性乳腺癌转移率最高，患者总体生存率最低，目前，确诊为TNBC的患者主要药物治疗方式仍应用化疗药物，因此，迫切需要开发靶向治疗TNBC的方法。研究报道，目前针对TNBC分子特征的研究，开发了一些新型治疗靶点，包括PARP1、受体和非受体酪氨酸激酶、免疫检查点药物、雄激素受体和表观遗传类蛋白。PARP1类抑制剂如奥拉帕尼(olaparib)，能够延长BRCA1突变型TNBC患者无进展生存期。然而，由于TNBC患者的肿瘤异质性，对于无BRCA1突变型患者的多种临床试验疗法并未体现出治疗有效性。此外，由于代偿性信号通路异常，在使用单种靶向药物治疗后，TNBC患者会出现耐药性。因此，深入探索TNBC发生发展的分子机制，研究新型靶点药物，联合现有化疗或靶向药物对TNBC患者进行个体化靶向治疗具有重要意义。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供STRAP抑制剂在制备用于治疗侵袭性乳腺癌的产品中的应用。本专利技术是这样实现的：第一方面，本专利技术实施例提供了一种STRAP抑制剂的应用，所述应用为如(1)～(3)中至少一种的应用：(1)制备用于治疗或辅助治疗肿瘤的产品；(2)制备用于抑制或防止肿瘤转移的产品；(3)制备用于肿瘤预后诊断的产品；所述肿瘤为侵袭性乳腺癌。第二方面，本专利技术实施例提供了一种STRAP抑制剂在制备用于调控NF-κB/p65磷酸化水平的调节剂中的应用。第三方面，本专利技术实施例提供了一种STRAP在制备用于调控CXCL8表达水平的调节剂中的应用。第四方面，本专利技术实施例提供了检测STRAP表达水平的试剂在筛选用于检测或诊断侵袭性乳腺癌的试剂中的应用。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术发现STRAP在侵袭性乳腺癌的发生发展与转移中具有重要的作用，STRAP能够被KTN1抗体富集，STRAP与KTN1共同作用促进NF-κB/p65磷酸化，导致CXCL8转录激活，从而促进三阴性乳腺癌的发生发展和转移，而抑制STRAP的表达能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，为侵袭性乳腺癌的治疗提供一种新的途径。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为实施例1中STRAP与侵袭性乳腺癌患者无复发生存期相关性分析；其中，Low(n)：n代表此基因低表达样本数；High(n)：n代表此基因高表达样本数；HR(Hazardratio)：风险率；图2为实施例2中KTN1结合STRAP蛋白促进NF-κB/p65磷酸化的检测结果，其中，A为Westernblot分析沉默KTN1后蛋白表达结果；B为Co-IP/Westernblot分析KTN1富集的蛋白的结果；图3为实施例3中沉默STRAP抑制KTN1过表达诱导的乳腺癌细胞迁移及侵袭的结果，其中，A为过表达及沉默模型建立的结果；B为Transwell方法分析细胞迁移和侵袭的结果；图4为实施例4中沉默STRAP抑制过表达KTN1导致的CXCL8转录激活的结果；其中，A为Co-IP/Westernblot方法分析蛋白之间相互作用；B为qRT-PCR方法分析STRAP调控CXCL8转录表达的结果；C为Transwell方法分析细胞迁移和侵袭的结果；图5为实施例5中乳腺癌细胞系ZR75-1，BT549、BT549、MDA-MB-231、T47D、MCF-7中STRAP蛋白水平的表达结果。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本专利技术实施例提供了一种STRAP抑制剂的应用，所述应用为如(1)～(3)中至少一种的应用：(1)制备用于治疗或辅助治疗肿瘤的产品；(2)制备用于抑制或防止肿瘤转移的产品；(3)制备用于肿瘤预后诊断的产品；所述肿瘤为侵袭性乳腺癌。STRAP是丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白，一种具有WD40结构域的蛋白。WD40结构域的蛋白能够形成β螺旋桨结构，这种结构可稳定或结合伴侣蛋白进行信号转导调控。经一系列创造性劳动发现，STRAP在侵袭性乳腺癌的发生发展与转移中具有重要的作用，STRAP能够被KTN1抗体富集，与KTN1共同作用促进NF-κB/p65磷酸化，导致CXCL8转录激活，从而促进三阴性乳腺癌的发生发展和转移。抑制STRAP的表达能够有效抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，为侵袭性乳腺癌的治疗和机制研究提供一种新的途径。优选地，所述侵袭性乳腺癌为三阴性乳腺癌。优选地，所述STRAP抑制剂是指用于抑制STRAP基因表达水平的试剂。本文中的“抑制STRAP基因表达的试剂”是指抑制STRAPmRNA水平和/或蛋白水平的试剂，因为基因的表达分为转录和翻译两个层面，因此，抑制STRAP基因的表达可以为抑制STRAPmRNA水平，也可以为抑制STRAP蛋白的水平。优选地，所述STRAP抑制剂包括：STRAP的干扰RNA(siRNA)。在一些实施例中，本专利技术不对siRNA的序列作任何限定，只要能达到抑制STRAP蛋白的表达水平即属于本申请的保护范围内。优选地，所述STRAP的干扰RNA的序列选自SEQIDNo.1～2所示序列中的至少一种。本专利技术不对“产品”的类型做任何限定，其可以作为商品提供给市场，供人们使用和消费，并能满足某种需求的任何东西。可选地，所述产品选自：试剂、药物、试剂盒中的至少一种。此外，本专利技术实施例提供了STRAP抑制剂在制备用于调控NF-κB/p65磷酸化水平的调节剂中的应用。本专利技术研究发现，STRAP抑制剂能够调控NF-κB/p65磷酸化水平，并从而调控与NF-κB/p65磷酸化水平相关的疾病，包括但不限于侵袭性乳腺癌。本专利技术实施例还提供了STRAP在制备用于调控CXCL8表达水平的调节剂中的应用。本专利技术研本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种STRAP抑制剂的应用，其特征在于，所述应用为如(1)～(3)中至少一种的应用：/n(1)制备用于治疗或辅助治疗肿瘤的产品；/n(2)制备用于抑制或防止肿瘤转移的产品；/n(3)制备用于肿瘤预后诊断的产品；/n所述肿瘤为侵袭性乳腺癌。/n

【技术特征摘要】
1.一种STRAP抑制剂的应用，其特征在于，所述应用为如(1)～(3)中至少一种的应用：
(1)制备用于治疗或辅助治疗肿瘤的产品；
(2)制备用于抑制或防止肿瘤转移的产品；
(3)制备用于肿瘤预后诊断的产品；
所述肿瘤为侵袭性乳腺癌。


2.根据权利要求1所述的STRAP抑制剂的应用，其特征在于，所述侵袭性乳腺癌为三阴性乳腺癌。


3.根据权利要求1所述的STRAP抑制剂的应用，其特征在于，所述STRAP抑制剂是指用于抑制STRAP基因表达水平的试剂。


4.根据权利要求3所述的STRAP抑制剂的应用，其特征在于，所述STRAP抑制剂包括：STRAP的干扰RNA。


5.根据权利要求4所述的ST...

【专利技术属性】
技术研发人员：高琳，邹畅，洪马林，梁真，戴勇，周文斌，黄净怡，
申请(专利权)人：深圳市人民医院，
类型：发明
国别省市：广东;44