一类人参二醇衍生物及其制备方法和医用用途技术

本发明专利技术提供一种人参二醇衍生物，是一种类新的化合物。本发明专利技术还提供了人参二醇类化合物的制备方法，该方法具有原料来源丰富，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。本发明专利技术的化合物经体外抗Aβ25‑35诱导PC12细胞损伤的神经保护作用实验测试，结果显示本发明专利技术的人参二醇衍生物均有明显的神经细胞保护作用，可用于制备预防或治疗神经细胞损伤性疾病药物。

【技术实现步骤摘要】
一类人参二醇衍生物及其制备方法和医用用途
本专利技术公开一类人参二醇衍生物，同时还提供了人参二醇衍生物的制备方法；本专利技术进一步提供了人参二醇衍生物的医用用途，属于化学医药领域。
技术介绍
人参二醇，是伞形目五加科人参属人参(PanaxginsengC.A.Mey)中分离的得到达玛烷人参皂苷，经水解后得到的四环三帖类化合物。人参二醇(Panaxadiol，结构式如式I所示，以下简称PD)，化学名为(3S，8R，10R，12R，14R)-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲-3,12-二醇，分子式：C30H52O3，分子量460.74。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类新的人参二醇衍生物以及制备方法。本专利技术的另一目的是提供该类化合物在预防或治疗神经细胞损伤性疾病中的应用。本专利技术所述的一种人参二醇衍生物，具有式II所示结构：其中，当X为氧时，R为以下基团：(A)芳烃：苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲氧苯基、4-甲基苯基、3-氟苯基、苄基；(B)烷烃：乙基、丙基、异丙基、庚基、己基、环己基、烯丙基：当X为硫时，R为苯基：具有上述通式II所示的化合物为：IIa：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基苄基氨基甲酸酯；IIb：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基苯基氨基甲酸酯；IIc：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基(4-氯苯基)氨基甲酸酯；IId：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基(4-甲氧基苯基)氨基甲酸酯；IIe：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-基(4-氟苯基)氨基甲酸酯；IIf：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基对甲苯基氨基甲酸酯；IIj：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基(3-氟苯基)氨基甲酸酯；IIh：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基氨基甲酸乙酯；IIi：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基庚基氨基甲酸酯；IIg：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基异丙基氨基甲酸酯；IIk：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基己基氨基甲酸酯；IIl：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊基[a]菲基-3-基环己基氨基甲酸酯；IIm：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基烯丙基氨基甲酸酯；IIn：(3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R)-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基丙基氨基甲酸酯；IIo：O-((3S，8R，10R，12R，14R)-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-((R-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基)十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基)苯基硫代氨基甲酸酯；本专利技术还提供了通式II化合物的合成路线如下：称取人参二醇溶解于的溶剂中，低温搅拌下加入异氰酸酯或异硫氰酸酯，其中异氰酸酯或异硫氰酸酯的摩尔数至少为人参二醇的2倍，另加入催化剂，在氮气保护下，搅拌反应，TLC检测，反应后的溶剂系统蒸干溶剂，剩余固体硅胶柱层析分离(氯仿：甲醇＝100：1)或薄层制备，得到本专利技术通式II的化合物；所述的制备人参二醇衍生物的方法，所述催化剂为钠氢、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的任何一种。所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、氯仿中的一种，人参二醇与溶剂的摩尔数之比为0.05～0.2；所述的制备人参二醇衍生物的方法，人参二醇的摩尔数与异氰酸酯或异硫氰酸酯的摩尔数之比为1～10：1，所述人参二醇与催化剂的摩尔数之比为1～10，其反应温度为80～120℃。本专利技术所公开的衍生物采用MTT法测定了对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的神经保护作用，结构表明受试的化合物均表现出了较好的神经细胞保护作用。本专利技术还提供了上述人参二醇衍生物在制备治疗神经细胞保护药物中的应用。本专利技术还提供了上述人参二醇衍生物在制备抗阿尔茨海默病药物或保健品中的应用。本专利技术的制备上述人参二醇衍生物的方法简单、纯度高、成本低，适合工业化生产。本专利技术的积极效果在于：公开了一钟人参二醇衍生物，是一种类新的化合物。同时还提供了人参二醇类化合物的制备方法，该方法具有原料来源丰富，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。本专利技术的化合物经体外抗Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的神经保护作用实验测试，结果显示本专利技术的人参二醇衍生物均有明显的神经细胞保护作用，可用于制备预防或治疗神经细胞损伤性疾病药物。具体实施方式：以下实施例对本专利技术作详细描述，但本专利技术的实施不仅限于此；其中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类人参二醇衍生物，其特征在于，该类衍生物具有式II所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一类人参二醇衍生物，其特征在于，该类衍生物具有式II所示结构：



当X为氧时，R为以下基团；
（A）芳烃：苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲氧苯基、4-甲基苯基、3-氟苯基、苄基；
（B）烷烃：乙基、丙基、异丙基、庚基、己基、环己基、烯丙基；
当X为硫时，R为苯基。


2.根据权利要求1所示的一类人参二醇衍生物，其特征在于，所述的人参二醇衍生物为：
IIa：(3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基苄基氨基甲酸酯；
IIb：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基苯基氨基甲酸酯；
IIc：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基（4-氯苯基）氨基甲酸酯；
IId：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基（4-甲氧基苯基）氨基甲酸酯；
IIe：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲蒽-3-基（4-氟苯基）氨基甲酸酯；
IIf：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基对甲苯基氨基甲酸酯；
IIj：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基（3-氟苯基）氨基甲酸酯；
IIh：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基氨基甲酸乙酯；
IIi：（3S，8R，10R，12R，14R）-12-羟基-4,4,8,10,14-五甲基-17-（（R）-2,6,6-三甲基四氢-2H-吡喃-2-基）十六氢-1H-环戊[a]菲基-3-基庚基氨基甲酸酯；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹秀梅，全哲山，庞磊，王思宏，全殷晟，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22