一种原人参三醇的结晶和单晶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种原人参三醇的结晶和单晶及其制备方法，属于医药领域。取原人参三醇粗品，加入溶剂甲醇，50～60℃水浴，搅拌至完全溶解，趁热过滤，得到滤液；滤液在室温下放置，析出晶体；重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末。取原人参三醇纯品，加入溶剂甲醇，50～60℃水浴，搅拌至原人参三醇完全溶解；室温下，静置培养3～5天，得到原人参三醇单晶。本发明专利技术首次培养出了单晶，并对其结构进行了解析，通过对其晶型的深入了解，对于保证在生产储存过程中的稳定性和临床使用中的安全性、有效性均具有非常重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种原人参三醇的结晶和单晶及其制备方法
本专利技术属于医药领域，尤其涉及一种原人参三醇的结晶和单晶及其制备方法。
技术介绍
同一药物分子的不同晶型往往具有不同的理化性质，在晶体结构，稳定性，可生产性和生物利用度等性质方面也会有显著差异，从而影响到其生物活性以及可开发性，并且干扰了药物的临床应用。药物分子的稳定性有利于保证临床应用中药物的疗效不发生改变。药物的晶型研究及其质量控制的研究对保证药品生产储存过程中的稳定性和临床使用中的安全性、有效性均具有极重要的意义，选择安全有效且稳定的晶型，已经成为新药开发过程中的重要内容。原人参三醇(Protopanaxatriol，PPT)是人参三醇组皂苷的皂苷元，因其20位碳构型不同，存在R构型和S构型，通过碱解人参茎叶人参三醇组皂苷得到皂苷元，20(S)-原人参三醇，主要为S构型，结构式如下：原人参三醇PPT具有抗炎，抗氧化以及神经保护等药理活性，可用于抗心肌缺血、糖尿病、高血脂等疾病的治疗，目前，尚无关于PPT单晶的制备以及晶体解析相关的内容报道，如通过对PPT的晶型研究，可以进一步了解其理化性质，为其在医药应用中提供一定的理论依据。
技术实现思路
本专利技术提供一种PPT的结晶和单晶及其制备方法。本专利技术采取的技术方案是：一种原人参三醇的结晶方法，包括下列步骤：步骤1：取原人参三醇PPT粗品，加入溶剂甲醇，50～60℃水浴，搅拌至完全溶解，趁热过滤，得到滤液；步骤2：滤液在室温下放置，析出晶体；步骤3：重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末。本专利技术所述步骤1中原人参三醇PPT粗品是由人参茎叶人参三醇组皂苷经碱解反应后，得到原人参三醇PPT粗品，采用硅胶柱层析纯化，两者的比例为原人参三醇PPT粗品：硅胶H＝1:20，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝3：1，薄层色谱法检测，收取原人参三醇PPT部分所得。本专利技术所述步骤1中，原人参三醇PPT粗品与溶剂的用量比为1g：14～20ml。本专利技术所述步骤3中，所得白色结晶性粉末，其纯度≥98％。一种制备原人参三醇单晶的方法，包括下列步骤：步骤1：取原人参三醇PPT纯品，加入溶剂甲醇，50～60℃水浴，搅拌至原人参三醇PPT完全溶解；步骤2：室温下，静置培养3～5天，得到原人参三醇PPT单晶。本专利技术所述步骤1中，原人参三醇PPT纯度≥98％。本专利技术所述步骤1中的原人参三醇PPT与溶剂甲醇的用量比为1g：100ml～140ml。本专利技术所述原人参三醇单晶的晶体大小为0.15mm×0.11mm×0.1mm；本专利技术所述原人参三醇单晶为正交晶系，空间群为P212121，晶轴为晶面夹角为α＝β＝γ＝90°。本专利技术首次培养出了PPT单晶，并对其结构进行了解析，通过对其晶型的深入了解，对于保证PPT在生产储存过程中的稳定性和临床使用中的安全性、有效性均具有非常重要的意义。附图说明图1是原人参三醇PPT单晶的立体结构(ORTEP)图；图2是原人参三醇PPT单晶的晶胞堆积图。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术作进一步详细的说明。本专利技术可以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本专利技术公开内容的理解更加透彻全面。本专利技术所用的原人参三醇粗品是由人参茎叶人参三醇组皂苷经碱解反应后得到原人参三醇粗品，采用硅胶柱层析纯化，两者的比例为原人参三醇粗品：硅胶H＝1:20，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝3：1，薄层色谱法检测，收取PPT部分所得。实施例1取原人参三醇PPT粗品10.0g于干净的烧杯中，加入140ml甲醇，60℃水浴搅拌至完全溶解，趁热过滤，室温下放置1个小时，析出晶体，重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末9.1g,收率为91％。实施例2取原人参三醇PPT粗品10.0g于干净的烧杯中，加入200ml甲醇，50℃水浴搅拌至完全溶解，趁热过滤，室温下放置1个小时，析出晶体，重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末8.7g,收率为87％。实施例3取原人参三醇PPT粗品10.0g于干净的烧杯中，加入170ml甲醇，55℃水浴搅拌至完全溶解，趁热过滤，室温下放置1个小时，析出晶体，重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末8.8g,收率为88％。实施例4PPT单晶的制备称取原人参三醇PPT2.0554g、纯度≥98％于500ml的烧杯中，加入甲醇200ml，60℃水浴溶解，室温下静止培养5天，可见PPT单晶。实施例5PPT单晶的制备称取PPT1.0554g、纯度≥98％于500ml的烧杯中，加入甲醇150ml，55℃水浴溶解，室温下静止培养4天，可见PPT单晶。实施例6PPT单晶的制备称取PPT0.5050g于500ml的烧杯中，加入甲醇70ml,50℃水浴溶解，室温下静止培养3天，可见PPT单晶。研究发现，采用甲醇、乙醇、乙酸乙酯、石油醚等试剂对PPT进行重结晶研究，发现甲醇是最合适的溶剂，采用甲醇作为溶剂，PPT析晶快，产率高，而且操作简单。研究发现，采用纯度达到98％以上的PPT培养单晶不易出现混晶现象，单晶质量好。研究发现，采用甲醇培养的PPT单晶晶型完整不断裂，透明有光泽，且培养条件简单，甲醇和PPT以合适的比例溶解，在室温下静置培养即得。进一步地，步骤1中的容器为结净干燥的500ml烧杯。研究发现，500ml的烧杯作为培养器皿时培养的单晶完整不断裂，而使用50ml的小烧杯进行培养时，容易出现晶体碎裂，风化现象。研究发现，PPT的用量与溶剂的用量多少会影响晶体的质量，同样以甲醇和PPT的比例为1g：100ml培养单晶，取PPT含量为0.5g，甲醇用量为50ml,在50ml的小烧杯中静置培养出现晶体碎裂，不完整的现象。而取PPT含量为1g，甲醇用量为100ml，在500ml烧杯中进行培养，则得到完整不断裂的晶体。进一步研究发现，PPT取样量为2g，甲醇用量为200ml，在500ml烧杯中进行培养得到的晶体体积比PPT取样量为1g时得到的体积大，且晶体形状是完整的六面体，晶体之间互相独立分离。对采用上述方法制得的PPT单晶采用单晶衍射分析，其晶体学数据如下：应用单晶衍射仪采集培养出的单晶的衍射数据，根据所得单晶数据通过Olex2软件分析得到图1和图2。PPT单晶属于正交晶系，空间群为P212121，其晶轴为晶面夹角为α＝β＝γ＝90°。晶胞内不对称单元Z值为4，每个晶胞中含有一个PPT分子以及两个甲醇分子，如图1和2所示。原人参三醇单晶的晶体大小为0.15mm×0.11mm×0.1mm。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种原人参三醇的结晶，其特征在于，是由下列步骤得到的：/n步骤1：取原人参三醇PPT粗品，加入溶剂甲醇，50～60℃水浴，搅拌至完全溶解，趁热过滤，得到滤液；/n步骤2：滤液在室温下放置，析出晶体；/n步骤3：重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末，其纯度≥98％。/n

【技术特征摘要】
1.一种原人参三醇的结晶，其特征在于，是由下列步骤得到的：
步骤1：取原人参三醇PPT粗品，加入溶剂甲醇，50～60℃水浴，搅拌至完全溶解，趁热过滤，得到滤液；
步骤2：滤液在室温下放置，析出晶体；
步骤3：重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末，其纯度≥98％。


2.根据权利要求1所述的一种原人参三醇的结晶，其特征在于：所述步骤1中原人参三醇PPT粗品是由人参茎叶人参三醇组皂苷经碱解反应后，得到原人参三醇PPT粗品，采用硅胶柱层析纯化，两者的比例为原人参三醇PPT粗品：硅胶H＝1:20，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝3：1，薄层色谱法检测，收取原人参三醇PPT部分所得。


3.根据权利要求1所述的一种原人参三醇的结晶，其特征在于：所述步骤1中，原人参三醇PPT粗品与溶剂甲醇的用量比为1g：14ml～20ml。


4.如权利要求1所述的一种原人参三醇的结晶制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
步骤1：取原人参三醇PPT粗品，加入溶剂甲醇，50～60℃水浴，搅拌至完全溶解，趁热过滤，得到滤液；
步骤2：滤液在室温下放置，析出晶体；
步骤3：重结晶，过滤，烘干，得白色结晶性粉末，其纯度≥98％。


5.根据权利要求4所述的一种原人参三醇的结晶制备方法，其特征在于：所述步骤1中原人参三醇PPT粗品是由人参茎叶人参三醇组皂苷经碱解反应后，得到原人参三醇PPT粗品，采用硅...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小玲，冯浩，司函瑞，吴福林，李乐，付东兴，刘俊彤，赖思含，刘金平，李平亚，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22