调控过氧化物酶家族基因在纤维化相关疾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了调控过氧化物酶家族基因在纤维化相关疾病中的应用。本发明专利技术的有益效果为：本发明专利技术所述的有益效果是在不同的纤维化疾病中，通过PRDXS家族蛋白调节组织中基质及免疫细胞分泌炎症细胞因子或/和纤维细胞因子的产生，影响纤维化相关细胞的生长的分化，从而达到调控纤维化的作用。

【技术实现步骤摘要】
调控过氧化物酶家族基因在纤维化相关疾病中的应用
本专利技术属于生物
，具体涉及调控过氧化物酶家族基因在预防或治疗纤维化相关疾病中的应用。
技术介绍
过氧化物还原酶(Peroxiredoxins，PRDXS)是新近发现的过氧化物酶超家族成员，广泛存在于原核生物和真核生物中。PRDXS家族包括6个成员，根据其活性位点含有半胱氨酸残基数量及位置的不同又分为3类：(1).PRDX1、PRDX2、PRDX3和PRDX4含有2个保守半胱氨酸残基，属于2－Cys类。(2).PRDX5含有一个保守的半胱氨酸残基和一个不保守的半胱氨酸残基，属于非典型2－Cys类。(3).PRDX6只含有一个半胱氨酸残基，属于1－Cys类。需氧生物在体内进行生理代谢时，会不断地产生活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)，少量的活性氧自由基是机体正常运行所必需的，但过量自由基则会对机体产生氧化应激，损害体内的蛋白质、核酸与膜脂，需要生物体内抗氧化防护体系对自由基加以清除。而PRDXS可有效调节体内ROS水平，起到抗氧化、清除过氧化氢和烷基过氧化氢的作用。矽肺是由于吸入含有大量游离二氧化硅粉尘而引起的一种职业病，主要病理变化是矽结节形成和肺间质纤维化。矽肺纤维化形成复杂，一方面是由于肺成纤维细胞增殖及胶原合成增加，引起胶原沉积增多，另一方面由于金属蛋白酶等降解胶原的物质含量下降，导致沉积的胶原降解受限。矽肺纤维化发病机制学说很多，其中矽尘对巨噬细胞的毒性作用学说最有实验研究依据。早期矽肺中，矽尘会刺激巨噬细胞分泌炎症因子导致肺成纤维细增殖。但随着矽尘的刺激，巨噬细胞破裂死亡释放大量的炎症因子，进一步导致肺成纤维细增殖，从而形成肺纤维化。国内研究发现，高表达的Prdx1和Prdx2可抑制二氧化硅粉尘诱导的肺组织纤维化，这种作用与降低ROS并抑制MAPK信号转导通路活化，减少肌成纤维细胞分化有关。但是，也有研究发现在高浓度的PM2.5浓度环境中，小鼠肺部的Prdx4表达却降低。虽然PRDXS家族成员功能相似，但是具体每个成员的作用机制仍不明确。总所周知，实体肿瘤的发生往往伴随着器官纤维化。比如肺癌，肝癌和胰腺癌等。而PRDXS是一群在恶性实体肿瘤中高表达的基因，高表达的PRDXS会导致肿瘤细胞恶性增殖促进器官纤维化。有研究发现在肺癌中，高表达的PRDX1会促进肺癌细胞中炎症转录因子入核，从而促进炎症因子分泌，加重肺部纤维化。这和PRDX1在矽肺中的作用相反。为此，我们设计了一系列实验来研究PRDXS作用不同纤维化疾病的具体作用机制。以及如何减轻以及消除矽肺以及其他一切疾病导致的器官纤维化，我们从组织中基质细胞及免疫细胞的PRDXS蛋白入手，这是首次报道的。
技术实现思路
本申请的主要目的在于提供调控过氧化物酶家族基因在纤维化相关疾病中的应用。为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：调控过氧化物酶家族基因在预防或治疗纤维化相关疾病中的应用。上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，过氧化物酶家族基因作为纤维化相关疾病的治疗靶点。上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，调控过氧化物酶家族基因调节组织中基质细胞及免疫细胞炎症细胞因子或/和纤维细胞因子的产生进而发挥抗纤维化。上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，过氧化物酶家族基因通过AKT－NFKB1技术通路调节组织中基质细胞及免疫细胞分泌炎症细胞因子或/和纤维细胞因子的产生。上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，调控过氧化物酶家族基因的方法为：病毒载体、RNA敲除、抑制剂、激动剂。也可采用CRISPR基因编辑技术。上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，所述病毒载体为慢病毒转染、腺病毒转染；腺相关病毒转染及单纯疱疹病毒(HSV)类；所述RNA敲除为siRNA敲除、shRNA敲除；所述抑制剂为PRDXS抑制剂、所述激动剂为PRDXS激动剂。上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，所述纤维化相关疾病为实体肿瘤、肝癌、肺癌、矽肺、特发性肺纤维化、肺结核、缺血性心脏疾病、病毒性肝硬化或急性胰腺炎等发生组织纤维化的疾病。所述实验方案适用于人和动物。相对于现有技术，本专利技术的有益效果为：本专利技术所述的有益效果是在不同的纤维化疾病中，通过PRDXS家族蛋白调节组织中基质及免疫细胞分泌炎症细胞因子或/和纤维细胞因子的产生，影响纤维化相关细胞的生长的分化，从而达到调控纤维化的作用。附图说明图1A为：人免疫细胞THP－1用Condina处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图1B为：PBMC-M(人原代巨噬细胞)用Condina处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图1C为：T细胞用Condina处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图1D为：鼠的RAW264.7细胞用Condina处理后炎症因子和纤维细胞因子的表达情况；图2A为：12种细胞经过siRNA＿PRDX1处理后PRDX1的表达情况；图2B为：12种细胞经过siRNA＿PRDX4处理后PRDX4的表达情况；图2C为：人免疫细胞THP－1用siRNA＿PRDX1处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图2D为：PBMC-M(人原代巨噬细胞)用siRNA＿PRDX1处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图2E为：鼠的RAW264.7细胞用siRNA＿PRDX1处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图2F为：人免疫细胞THP－1用siRNA＿PRDX4处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图2G为：PBMC-M(人原代巨噬细胞)用siRNA＿PRDX4处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图2H为：鼠的RAW264.7细胞用siRNA＿PRDX4处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图3A为：6种慢病毒包装质粒感染293T细胞的情况；图3B为：人免疫细胞THP－1用shRNA＿PRDX4处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图3C为：PBMC-M(人原代巨噬细胞)用shRNA＿PRDX2处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图3D为：PBMC-M(人原代巨噬细胞)用shRNA＿PRDX4处理后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图4A为：12种细胞经过表达慢病毒处理后PRDX1的表达情况；图4B为：12种细胞经过表达慢病毒处理后PRDX4的表达情况；图4C为：PBMC-M(人原代巨噬细胞)过表达PRDX4后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图4D为：人免疫细胞THP－1过表达PRDX4后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图4E为：鼠的RAW264.7过表达PRDX4后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图5A为：人免疫细胞THP－1用CRISPR促进PRDX4表达后炎症因子和/或纤维细胞因子表达情况；图5B为：PBMC-M(人原代巨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.调控过氧化物酶家族基因在预防或治疗纤维化相关疾病中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.调控过氧化物酶家族基因在预防或治疗纤维化相关疾病中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，过氧化物酶家族基因作为纤维化相关疾病的治疗靶点。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，调控过氧化物酶家族基因调节组织中基质细胞及免疫细胞分泌炎症细胞因子或/和纤维细胞因子的产生进而发挥抗纤维化。


4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，过氧化物酶家族基因通过AKT－NFKB1技术通路调节组织中基质细胞及免疫细胞分泌炎症细胞因子或/和纤维细胞因子的产生。

【专利技术属性】
技术研发人员：胡东，吴静，周家伟，王文洋，刘亚锋，郭健强，苏忆欣，邢应如，
申请(专利权)人：胡东，
类型：发明
国别省市：安徽;34