连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用，其中，连翘酯苷A作为所述抗食管鳞癌药物中的活性成分，其分子式为C

【技术实现步骤摘要】
连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用。
技术介绍
食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤，是全球六大致死性肿瘤之一，在我国癌症死亡率中排名第四。根据组织学类型，食管癌分为食管鳞癌和食管腺癌，其中，食管鳞癌是主要的病理类型。食管癌在我国的发生呈逐年上升趋势，我国新发病例占据世界新发食管癌病例一半以上，而河南安阳的林州市是食管癌的高发区。由于早期食管癌并无特异性的临床症状，大多数食管癌患者就诊时已是中晚期，甚至出现了远端转移。目前，食管癌的5年生存率不到15%，其中一个重要的原因是患者术后治疗效果不佳，临床上缺乏具有明确疗效的药物。随着中国中药现代化进程的迅速发展，将传统中药应用到肿瘤的临床治疗成为癌症药物研究的流行动态。连翘为木犀科连翘属植物，大量生长于我国河南、山西等地，是双黄连口服液、银翘解毒胶囊的主要原料，归肺、心、小肠经，始记载于《本草神农经》，有“疮家圣药”之称，具有清热解毒、通调三焦、除湿退黄、消肿散结的作用。连翘酯苷A（Forsythoside，FSA），是从连翘干燥果实中分离的苯乙醇类糖苷单体，是连翘提取物的主要活性成分，具有抗氧化、保护肺损伤、抗病毒和抗炎的药理作用。例如，北京中医药大学于2019年12月13日申请的、申请号为CN2019112858957名称为“一种用于抑制肿瘤增殖、迁移的新双黄连配方药物”的专利技术专利申请中公开了一种用于抑制肿瘤增殖、迁移的新双黄连配方药物，包括从金银花中提取得到的绿原酸、从黄芩中提取得到的黄芩苷，以及从连翘中提取得到的连翘酯苷A；其中，黄芩苷:绿原酸:连翘酯苷A的摩尔比为30～50:500～600:115～190。上述专利技术专利申请提供的新双黄连配方药物经过实验验证，可以有效抑制CT26结肠癌细胞的增殖和迁移，因此可以有效抑制CT26结肠癌细胞肝、肺转移，具有较好的抗肿瘤效果。上述专利申请中虽然涉及FSA，但是，其中并没有明确公开FSA在抑制肿瘤增殖、迁移的新双黄连配方药物中的具体作用。所以，目前FSA作为抗肿瘤有效药物的研究尚未见报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术有必要提供连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用。为此，本专利技术提供了连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用，其中，连翘酯苷A作为抗食管鳞癌药物中的活性成分，其分子式为C29H36O15，结构式为。优选地，连翘酯苷A是从连翘干燥果实中分离的苯乙醇类糖苷单体。具有抗炎、抗病毒、抗氧化等药理作用，分子量：624.58，CAS号：79916-77-1。基于上述，所述抗食管鳞癌药物为抑制食管鳞癌细胞增殖、克隆或迁移的药物。基于上述，所述抗食管鳞癌药物为阻滞食管鳞癌细胞周期或促进食管鳞癌细胞凋亡的药物。基于上述，浓度为50～100μM的连翘酯苷A在制备所述抗食管鳞癌药物中。基于上述，所述食管鳞癌细胞为KYSE450或KYSE30。基于上述，浓度为100μM的连翘酯苷A在制备所述抗食管鳞癌药物中。其中，所述抗食管鳞癌药物还包括医药学上可用的辅料。经研究发现：本专利技术提供的连翘酯苷A在制备抗食管鳞癌药物中作为活性成分应用，其主要是通过抑制食管鳞癌细胞增殖、克隆形成或细胞迁移，或者通过阻滞食管鳞癌细胞周期、促进食管鳞癌细胞凋亡以达到抗食管鳞癌的目的；所以，连翘酯苷A对食管鳞癌恶性表型具有抑制作用。附图说明图1为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE450的增殖作用效果图。图2为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE30的增殖作用效果图。图3为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE450克隆形成数量的柱状图。图4为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE30克隆形成数量的柱状图。图5为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE450凋亡的影响图。图6为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE30凋亡的影响图。图7为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE450细胞周期的影响图。图8为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE30细胞周期的影响图。图9为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE450迁移的影响图。图10为不同浓度连翘酯苷A对食管鳞癌细胞KYSE30迁移的影响图。图11为分别经过DMSO和连翘酯苷A处理的KYSE450细胞的RNA-Seq的火山图。图12为分别经过DMSO和连翘酯苷A处理的KYSE450细胞的RNA-Seq的热图。图13为分别经过DMSO和连翘酯苷A处理的KYSE450细胞的差异基因的GO富集分析图。图14为分别经过DMSO和连翘酯苷A处理的KYSE450细胞的差异基因的KEGG富集分析图。具体实施方式下面通过具体实施方式，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。若未特别指明，以下实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。以下各实施例采用的试剂及来源如下：连翘酯苷A购自成都埃法生物科技有限公司，纯度为98%；胎牛血清购自以色列BiologicalIndustries公司；DMEM培养基购自以色列BiologicalIndustries公司；0.25%胰酶购自以色列BiologicalIndustries公司；CCK-8试剂盒、细胞周期试剂盒、细胞凋亡试剂盒购自于上海碧云天生物技术有限公司；DMSO（二甲基亚砜）购自美国Sigma-Aldrich公司；4%多聚甲醛、结晶紫染液、PBS磷酸盐缓冲液、酒精购自上海生工生物工程有限公司。以下各实施例采用的仪器与耗材如下：细胞培养箱（美国ThermoScientific公司）；倒置显微镜（日本OLYMPUS公司）；高速冷冻离心机（德国Eppendorf公司）；超净工作台（苏州净化有限公司）；多功能酶标仪（美国ThermoScientific公司）；流式细胞仪（美国艾森公司）；6孔板、96孔板（丹麦Nunc公司）；超低温冰箱（美国ThermoScientific公司）；15mL、50mL离心管（广州洁特生物过滤股份有限公司）；移液器（德国Eppendorf公司）；25cm2培养瓶、6cm和10cm细胞培养皿（广州洁特生物过滤股份有限公司）。以下各实验的实验对象主要涉及三组：一组为连翘酯苷A组，也称为加药组或FSA组，即待测试的人食管鳞癌细胞KYSE450和KYSE30分别经过连翘酯苷A处理；一组为DMSO组，即待测试的人食管鳞癌细胞KYSE450和KYSE30经溶剂DMSO处理，且未添加连翘酯苷A；另一组为空白组，即待测试的人食管鳞癌细胞KYSE450和KYSE30未经过任何处理。其中，细胞培养方法包括：均来自于郑州大学基础医学院的细胞KYSE450和KYSE30贴壁培养于含10%胎牛血清DMEM培养基的培养瓶中，置于37℃，含5%CO2水饱和的培养箱中培养。FSA组中连翘酯苷A处理细胞的方法包括：取对数生长期本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：连翘酯苷A作为抗食管鳞癌药物中的活性成分，其分子式为C

【技术特征摘要】
1.连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：连翘酯苷A作为抗食管鳞癌药物中的活性成分，其分子式为C29H36O15，结构式为

。


2.根据权利要求1所述的连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述抗食管鳞癌药物为抑制食管鳞癌细胞增殖、克隆或迁移的药物。


3.根据权利要求1所述的连翘酯苷A在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述抗食管鳞癌药物为阻滞食管鳞癌细胞周期或促进食管鳞癌细胞凋亡的药物。

【专利技术属性】
技术研发人员：杨莹莹，邓培渊，杨玉珍，
申请(专利权)人：郑州师范学院，
类型：发明
国别省市：河南;41