靶向递送HDACIs的仿生纳米颗粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种靶向递送去乙酰化酶抑制剂的仿生纳米颗粒，所述仿生纳米颗粒包括由PLGA和DOTAP包裹HDACIs形成的内核，所述内核由癌细胞膜与红细胞膜的混合膜包裹，还提供了其制备方法和应用。本发明专利技术所述方法采用仿生纳米颗粒，高效地实现对组蛋白去乙酰化酶的抑制，诱导癌细胞凋亡，抑制癌细胞的增殖。本发明专利技术所述方法构建了一种可实现HDACIs高效递送的体系。它能特异性识别同型癌细胞，并在癌细胞中蓄积，进入细胞后，成功从溶酶体逃逸，高效抑制组蛋白去乙酰化酶，促进P21等基因的表达，诱导癌细胞凋亡，从而抑制肿瘤的生长。

【技术实现步骤摘要】
靶向递送HDACIs的仿生纳米颗粒及其制备方法和应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种靶向递送HDACIs的仿生纳米颗粒，及其制备方法和应用。
技术介绍
基于对肿瘤发病机制的新发现，表观遗传变化在癌症发展中起着重要作用，表观遗传调控成为新的癌症治疗的一个有前途的靶点。然而，传统的给药方式药物到达肿瘤部位效率低且毒副作用大。许多已有载体在体外显示出高效的递送能力，但当它们在体内遇到复杂的生理环境时性能被严重削弱。为了有效地将治疗药物递送到癌细胞中，药物载体必须克服细胞外和细胞内的屏障，例如(i)能避免被免疫系统俘获并到达病灶；(ii)被癌细胞摄取后，防止溶酶体对治疗性核酸的降解。故我们设计了包裹组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)的生物启发纳米粒子，其混合膜来源于红细胞和转移的NCI-H1299肺癌细胞。其中，红细胞具有长循环和免疫逃逸效应，NCI-H1299具有同源靶向特性，两种细胞膜融合后，具有了两种膜的功能，从而改善药物向转移部位的传递。细胞膜工程化为纳米颗粒提供了一种自上而下的修饰方法，已成为改善材料界面的前沿策略。相对于极本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向递送去乙酰化酶抑制剂的仿生纳米颗粒，其特征在于，所述仿生纳米颗粒包括由PLGA和DOTAP包裹HDACIs形成的内核，所述内核由癌细胞膜与红细胞膜的混合膜包裹；/n优选地，所述PDS复合纳米颗粒的粒径为100～400nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向递送去乙酰化酶抑制剂的仿生纳米颗粒，其特征在于，所述仿生纳米颗粒包括由PLGA和DOTAP包裹HDACIs形成的内核，所述内核由癌细胞膜与红细胞膜的混合膜包裹；
优选地，所述PDS复合纳米颗粒的粒径为100～400nm。


2.根据权利要求1所述的仿生纳米颗粒，其特征在于，所述HDACIs选自以下一种或多种：脂肪酸HDACIs、氧肟酸盐HDACIs、环肽HDACIs、苯酰胺HDACIs；
优选地，所述脂肪酸HDACIs选自丁酸盐、丁酸苯酯和/或丙戊酸；所述氧肟酸盐HDACIs选自TSA和/或SAHA；所述环肽HDACIs选自缩酚酸肽FK-228、apicidin和/或环氧肟酸；和/或所述苯酰胺HDACIs选自MS-275和/或MGCD01030；
最优选地，所述HDACIs为SAHA。


3.根据权利要求1或2所述的仿生纳米颗粒，其特征在于，所述癌细胞膜选自以下一种或多种：NCI-H1299、A549、BEAS-2B、NCI-H596、NCI-H1770、NCI-H1975、NCI-H1650、NCI-H2106、H69PR、SNU-475、C3A、SNU-449、PLC/PRF/5、SNU-387、SK-HEP-1、SNU-423、UACC-812、UACC-893、UACC-3199、UACC-3133、UACC-1179、UACC-732、UACC-2087、MDA-MB-231、MCF-7、SNU-C1、SK-CO-1、SW1116、SW948、T84、LS123、LoVo、SW837、Hela细胞膜，优选为NCI-H1299细胞膜；和/或所述红细胞膜为C57小鼠红细胞膜；
优选地，所述癌细胞膜与红细胞膜的质量比为0:1～5:1，优选为1:1。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的仿生纳米颗粒，其特征在于，所述内核中PLGA与...

【专利技术属性】
技术研发人员：张灵敏，余细勇，彭青胜，林忠晓，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44