【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与VEGF和IL-1β结合的抗体及其使用方法
本专利技术涉及抗VEGF/抗IL-1β抗体及其使用方法。
技术介绍
先前已经报道了与IL-1β和VEGF结合的双特异性抗体，并被建议用于治疗眼部血管疾病(WO2016/075034，抗体“0032”)。双特异性抗VEGF/抗IL-1β抗体0032是全长IgG样的抗体，在一个结合臂中具有VH/VL结构域交换(WO2009/080252，Schaefer,W等人,PNAS,108(2011)11187-1191)，其中野生型抗体结构域排列的结合臂特异性结合IL-1β，包含VH/VL结构域交换的结合臂特异性结合VEGF。VEGF结合臂包含抗VEGF抗体雷珠单抗的VH和VL结构域。在一对可变重链结构域(VH)和可变轻链结构域(VL)中包含两个互补位的多特异性抗体已经描述于WO2008/027236；WO2010/108127和Bostrom,J.,等人,Science323(2009)1610-1614以及于WO2012/163520中。WO2012/163520公开了在...
【技术保护点】
1.一种与人VEGF和与人IL-1β结合的抗体，其包含在可变轻链结构域(VL结构域)和可变重链结构域(VH结构域)的一个同源对内的VEGF互补位和IL-1β互补位，其中所述VEGF互补位包含来自所述抗体的CDR-H2、CDR-L1和CDR-L3的氨基酸残基，其中所述IL-1β互补位包含来自所述抗体的CDR-H1、CDR-H3和CDR-L2的氨基酸残基。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181221 EP 18215023.51.一种与人VEGF和与人IL-1β结合的抗体，其包含在可变轻链结构域(VL结构域)和可变重链结构域(VH结构域)的一个同源对内的VEGF互补位和IL-1β互补位，其中所述VEGF互补位包含来自所述抗体的CDR-H2、CDR-L1和CDR-L3的氨基酸残基，其中所述IL-1β互补位包含来自所述抗体的CDR-H1、CDR-H3和CDR-L2的氨基酸残基。
2.根据前述权利要求中的一项所述的抗体，其中所述抗体包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包含：(a)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR-H1，(b)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的CDR-H2，和(c)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR-H3；所述VL结构域包含：(d)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR-L1，(e)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-L2，和(f)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR-L3。
3.根据前述权利要求中的一项所述的抗体，其中所述抗体包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包含：(a)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR-H1，(b)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的CDR-H2，(c)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的CDR-H3，(d)人重链框架，其具有(i)包含氨基酸残基E2、G26、V28和K30的FR1，(ii)包含氨基酸残基R66、R83和K94的FR3；所述VL结构域包含：(e)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR-L1，(f)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-L2，(g)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的CDR-L3，和(h)人轻链框架，其具有(i)包含氨基酸残基I2的FR1，(ii)包含氨基酸残基Y49的FR2，(iii)包含氨基酸残基G57、E67、D68和Q69的FR3，其中所述VH结构域和所述VL结构域的编号根据的是Kabat编号系统。
4.根据前述权利要求中的一项所述的抗体，其中所述抗体包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包含氨基酸残基E2、G26、V28、K30、W31、N35b、D35c、K52a、D55、H56、Y58、T61、K62、F63、I64、R66、R83、K94、D95、V96、F98和D101，所述VL结构域包含氨基酸残基I2、Y27、W27a、S27c、S27d、L32、Y49、D50、Y53、K54、L56、G57、E67、D68、Q69、Y91、R92、Y93、H94和Y96，其中所述VH结构域和所述VL结构域的编号根据的是Kabat编号系统。
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【专利技术属性】
技术研发人员：罗兰·贝克曼，约尔格·本茨，斯特凡·登格尔，克里斯蒂安·加斯纳，古伊多·哈特曼，彼得·迈克尔·许尔斯曼，萨拜因·伊姆霍夫容，克里斯蒂安·赫伯特·延森，胡贝特·克滕贝格尔，斯特凡·洛伦茨，约尔格·默勒肯，奥拉夫·蒙迪戈尔，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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