使用针对瘦素受体、GDF8和活化素A的拮抗剂增加体重和瘦肌肉质量的组合物和方法技术

本发明专利技术提供包括瘦素受体、GDF8和活化素A的拮抗剂的组合以及其使用方法。所述组合物有效地例如以脂肪质量为代价使得瘦体质量至少部分增加。还提供治疗营养不良、恶病质和特征在于营养不足和体重减轻的其它病况的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用针对瘦素受体、GDF8和活化素A的拮抗剂增加体重和瘦肌肉质量的组合物和方法本申请要求2018年12月18日申请的美国临时专利申请第62/781,226号的权益，所述专利申请以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术部分提供包括LEPR、GDF8和活化素A的抑制剂的组合物以及增加体重和瘦肌肉质量的治疗方法。序列表序列表的正式副本以ASCII格式的序列表与说明书同时通过EFS-Web以电子方式提交，其中文件名为“10547WOseqlist_ST25.txt”，创建日期为2019年12月17日，并且大小为约26KB。这一ASCII格式的文件中所含的序列表为说明书的一部分并且以全文引用的方式并入本文中。
技术介绍
生长和分化因子-8(GDF8，也称为肌肉抑制素)和活化素A为骨骼肌和肌肉质量的发育和维护的两种重要调节剂。GDF8为属于生长因子的转化生长因子-β(TGF-β)超家族的分泌性配体，其充当肌肉质量的负调节剂。GDF8拮抗剂已用于成年小鼠中并且对骨骼肌质量有相当大的积极作用。与GDF8结合并且负调节肌肉本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合，其包含：/n瘦素受体拮抗剂以及/nGDF8拮抗剂以及/n活化素A拮抗剂；和/n任选的药学上可接受的载剂或稀释剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181218 US 62/781,2261.一种组合，其包含：
瘦素受体拮抗剂以及
GDF8拮抗剂以及
活化素A拮抗剂；和
任选的药学上可接受的载剂或稀释剂。


2.根据权利要求1所述的组合，其中选自瘦素受体拮抗剂、GDF8拮抗剂和活化素A拮抗剂的所述拮抗剂中的至少两种被共同配制。


3.根据权利要求1至2中任一项所述的组合，其中所述拮抗剂是在单独组合物中。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合，其中所述瘦素受体拮抗剂、所述GDF8拮抗剂和/或所述活化素A拮抗剂分别为特异性结合到瘦素受体、GDF8和/或活化素A的抗体或其抗原结合片段。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合，其中所述瘦素受体拮抗剂为特异性结合到所述受体并且不与瘦素竞争结合到所述受体的抗体或抗原结合片段。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合，其中
(i)所述瘦素受体拮抗剂为特异性结合到瘦素受体的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
包含选自H4H17322P2、H4H18437P2、H4H18439P2、H4H18440P2、H4H18457P2、H4H18462P2、H4H18464P2、H4H18466P2和H4H18508P2的重链可变区的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的重链可变区；
和
包含选自H4H17322P2、H4H18437P2、H4H18439P2、H4H18440P2、H4H18457P2、H4H18462P2、H4H18464P2、H4H18466P2和H4H18508P2的轻链可变区的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的轻链可变区，
且/或
结合到瘦素受体上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到瘦素受体；
(ii)所述GDF8拮抗剂为特异性结合到GDF8的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
包含选自21-E5、21-B9、21-E9、21-A2、22-D3、22-E6、22-G10、1A2、20B12、58C8、19F2、8D12-1、4E3-7、9B11-12、4B9、1H4-5、9B4-3、3E2-1、4G3-25、4B6-6、H4H1657N2或H4H1669P和H4H18508P2的重链可变区的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的重链可变区；
和
包含选自21-E5、21-B9、21-E9、21-A2、22-D3、22-E6、22-G10、1A2、20B12、58C8、19F2、8D12-1、4E3-7、9B11-12、4B9、1H4-5、9B4-3、3E2-1、4G3-25、4B6-6、H4H1657N2或H4H1669P和H4H18508P2的轻链可变区的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的轻链可变区，
且/或
结合到GDF8上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到GDF8；和/或
(iii)所述活化素A拮抗剂为特异性结合到活化素A的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
包含选自H4H10423P、H4H10424P、H4H10426P、H4H10429P、H4H10430P、H4H10432P2、H4H10433P2、H4H10436P2、H4H10437P2、H4H10438P2、H4H10440P2、H4H10442P2、H4H10445P2、H4H10446P22、H4H10447P2、H4H10448P2、H4H10452P2、H4H10468P2和H2aM10965N的重链可变区的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的重链可变区
和
包含选自H4H10423P、H4H10424P、H4H10426P、H4H10429P、H4H10430P、H4H10432P2、H4H10433P2、H4H10436P2、H4H10437P2、H4H10438P2、H4H10440P2、H4H10442P2、H4H10445P2、H4H10446P22、H4H10447P2、H4H10448P2、H4H10452P2、H4H10468P2和H2aM10965N的轻链可变区的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的轻链可变区，
且/或
结合到活化素A上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到活化素A。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合，其中
(i)所述LEPR拮抗剂为一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
选自H4H17322P2、H4H18437P2、H4H18439P2、H4H18440P2、H4H18457P2、H4H18462P2、H4H18464P2、H4H18466P2和H4H18508P2的抗体的重链可变区；
和
选自H4H17322P2、H4H18437P2、H4H18439P2、H4H18440P2、H4H18457P2、H4H18462P2、H4H18464P2、H4H18466P2和H4H18508P2的抗体的轻链可变区，
或
结合到LEPR上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到LEPR；
(ii)所述GDF8拮抗剂为一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
选自21-E5、21-B9、21-E9、21-A2、22-D3、22-E6、22-G10、1A2、20B12、58C8、19F2、8D12-1、4E3-7、9B11-12、4B9、1H4-5、9B4-3、3E2-1、4G3-25、4B6-6、H4H1657N2或H4H1669P和H4H18508P2的抗体的重链可变区；
和
选自21-E5、21-B9、21-E9、21-A2、22-D3、22-E6、22-G10、1A2、20B12、58C8、19F2、8D12-1、4E3-7、9B11-12、4B9、1H4-5、9B4-3、3E2-1、4G3-25、4B6-6、H4H1657N2或H4H1669P和H4H18508P2的抗体的轻链可变区，
或
结合到GDF8上与所述抗体或片段相同的表位且/或与所述抗体或片段竞争结合到GDF8；
和/或
(iii)所述活化素A拮抗剂为一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
选自H4H10423P、H4H10424P、H4H10426P、H4H10429P、H4H10430P、H4H10432P2、H4H10433P2、H4H10436P2、H4H10437P2、H4H10438P2、H4H10440P2、H4H10442P2、H4H10445P2、H4H10446P22、H4H10447P2、H4H10448P2、H4H10452P2、H4H10468P2和H2aM10965N的抗体的重链可变区；
和
选自H4H10423P、H4H10424P、H4H10426P、H4H10429P、H4H10430P、H4H10432P2、H4H10433P2、H4H10436P2、H4H10437P2、H4H10438P2、H4H10440P2、H4H10442P2、H4H10445P2、H4H10446P22、...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·阿尔塔雷霍斯，J·科洛马达，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US