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具有可视化功能的肿瘤靶向细菌及其可视化方法和应用技术

技术编号:29479212 阅读:36 留言:0更新日期:2021-07-30 18:49
本发明专利技术提供具有可视化功能的肿瘤靶向细菌及其可视化方法和应用,属于基因工程和肿瘤检测技术领域。本发明专利技术构建了一系列大肠杆菌Nissle 1917改造菌株,该菌株具有生物发光功能模块,具有优异的生物发光活性,可以用于小动物活体层面的细菌靶向肿瘤过程示踪成像。本发明专利技术的可视化功能的大肠杆菌Nissle 1917可作为成像示踪工具用于肿瘤靶向细菌自身示踪和肿瘤的检测,具有广阔的应用价值。本发明专利技术的具有生物发光能力的大肠杆菌Nissle 1917可以成为具有可视化功能的肿瘤靶向载体,应用于肿瘤靶向疗法的相关临床前研究中,因此具有良好的实际应用之价值。

【技术实现步骤摘要】
具有可视化功能的肿瘤靶向细菌及其可视化方法和应用
本专利技术属于基因工程和肿瘤检测
,具体涉及具有可视化功能的肿瘤靶向细菌及其可视化方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。大肠杆菌Nissle1917(EcN)是一种益生菌,同时也是一种肿瘤靶向细菌,其对实体瘤有偏好性并且可以在实体瘤内大量增殖。具备良好肿瘤靶向定殖性和安全性的大肠杆菌Nissle1917有巨大潜力成为肿瘤靶向治疗的载体。可视化功能模块可以赋予肿瘤靶向载体示踪功能,是反应细菌在体内游走、繁殖、分布和衰亡情况的实时监测工具,是细菌靶向递送药物产生抗癌活性的可视化工具。生物发光功能模块和生物发光成像技术是肿瘤的临床前研究中进行肿瘤监测和抗癌效果评价的重要技术手段。随着肿瘤靶向细菌相关肿瘤疗法的开发,需要适宜的可视化成像手段辅助对细菌进行示踪,为抗癌药物的靶向递送的可控释放提供有效信息。然而,专利技术人发现,目前针对大肠杆菌Ni本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基因工程菌,其特征在于,所述基因工程菌是将生物发光相关功能基因插入野生型大肠杆菌或者是敲除了限制性内切酶基因的大肠杆菌突变株基因组中构建而成;/n其中,所述生物发光相关功能基因包括萤光素酶基因。/n

【技术特征摘要】
1.一种基因工程菌,其特征在于,所述基因工程菌是将生物发光相关功能基因插入野生型大肠杆菌或者是敲除了限制性内切酶基因的大肠杆菌突变株基因组中构建而成;
其中,所述生物发光相关功能基因包括萤光素酶基因。


2.如权利要求1所述的基因工程菌,其特征在于,插入位置为大肠杆菌氨基葡萄糖合成酶基因下游。


3.如权利要求1所述的基因工程菌,其特征在于,出发菌株使用的大肠杆菌具体为大肠杆菌Nissle1917。


4.如权利要求1所述的基因工程菌,其特征在于,所述萤光素酶包括萤火虫萤光素酶、分泌型膜锚定萤光素酶和海肾萤光素酶及其突变体;
优选的,所述萤光素酶选自下组中的任意一个或多个:




5.如权利要求1所述的基因工程菌,其特征在于,所述限制性内切酶基因包括Gene1-Gene7。


6.如权利要求1所述的基因工程菌,其特征在于,所述生物发光相关功能基因包括所述萤火虫萤光素酶及其突变体基因和底物再生酶基因。


7.权利要求1-6任一项所述基因工程菌的构建方法,其特征在于,所述构建方法包括:
构建生物发光元件质粒,将具有生物发光功能的目的基因元件重组至大肠杆菌基因组中进行表达即得。


8.如权利要求7所述的构建方法,其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员:姜天宇张友明李敏勇王海龙孙涛李庚
申请(专利权)人:山东大学
类型:发明
国别省市:山东;37

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