一次性无菌切向流过滤系统和方法技术方案

本发明专利技术公开了用于切向流过滤(TFF)的盒，其减少了无菌过滤所需的组装和拆卸。本发明专利技术还公开了用于TFF盒的包装系统和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一次性无菌切向流过滤系统和方法优先权本申请根据35USC§119要求2018年11月30日提交的美国临时申请NO.62/773，262的优先权，其全部内容通过引用结合于本文并用于所有目的。
本公开涉及切向流过滤系统和方法。
技术介绍
切向流过滤(TFF)、也称为错流过滤(CFF)，在整个工业中用于基于材料流体悬浮液或溶液的尺寸差异来对其进行分离或净化。在TFF系统中，包括各种分子或颗粒物种的流体进料沿垂直于可渗透膜片的方向流到过滤容器中。在该过滤容器中，进料被分离成两个组分流：渗透物流(也称为滤液)，其穿过膜片并且包括来自进料的某些物种；和滞留物流，其不穿过膜片并且包括没有进到渗透物中的任何物种。与传统的直接流通过滤系统相比，TFF系统具有若干优点，包括由于用于同等膜片通量的滤饼形成而导致的通常较低的结垢速率。TFF系统通常实施为使用板框或盒设计。这些设计通常结合布置在外部平板和歧管之间的多个平片材膜片。在使用中，流体进料穿过歧管的入口进到盒中并且与膜片的第一(上)表面相切。渗透物流穿过膜片，然后穿过盒到歧管的专用渗透物通道中，而滞留物不穿过膜片并进到歧管的分离的滞留物通道。传统上，盒通过利用压敏粘合剂(PSA)和筛网网丝将多层膜片交错而制成并且可选地将一些或所有层固定在一起、例如通过使用硅酮或氨基甲酸乙酯聚合物来封装。TFF盒通常包括用于与歧管接通的孔或其它特征。当各层彼此不对齐或与歧管接口不对齐时，盒设计可能容易泄漏。因此在使用中，盒通常夹在平板或垫圈之间，以密封盒防止这种泄漏。近年来，人们对用于生物工艺应用的一次性无菌TFF盒系统越来越感兴趣。与多次性系统相比，一次性系统提供了若干潜在优点，包括个体部件的成本更低，并且简化了不包括盒的再处理和灭菌的工作流程。然而，一次性无菌盒通常以需要一些使用者组装的形式提供，例如，包括盒和用于密封盒的平板的TFF“堆叠”的组装。这些设计简单且有效，但由于板的缺陷或使用者在其组装过程中的错误，仍存在一些失效的可能性。降低这些风险可以导致成本节省并避免由于盒失效导致的损失。
技术实现思路
本公开提供了一次性TFF盒以及用于制造和使用它们的方法，其提供了降低的失效风险和减少的使用者组装。本公开的一方面涉及一种切向流过滤盒，其包括柔性隔离板、垫圈和过滤板中的至少一个以及设置在柔性隔离板与垫圈或过滤板之间的交错层的堆叠，这些层限定了至少一个进料通道和至少一个滤液通道。多个交错层包括：滤液通道间隔件，其限定由内周边界定的开放内部体积并且包括一个或多个流体端口；非柔性进料通道间隔件，其也限定由内周边界定的开放内部体积并且也包括一个或多个流体端口；以及设置在进料通道间隔件与滤液通道间隔件之间的膜片。这些层还可选地包括将膜与滤液通道间隔件和进料通道间隔件中的一个粘合在一起的压敏粘合剂，所述的压敏粘合剂薄膜具有小于相邻通道高度的50％的厚度。柔性隔离板包括柔性聚合物或热塑性弹性体并且结合到交错层叠堆的第一表面。在各种实施例中，垫圈结合到交错层叠堆的第二表面，该垫圈包括用于进料通道和滤液通道的分离的流体端口，并且包括流体歧管的过滤板可选地结合到垫圈，使得过滤板的进料端口与垫圈的进料端口对齐，并且过滤板的滤液端口与垫圈的滤液端口对齐。在一些实施例中，TFF盒在该盒的侧壁上包括标签或雕饰，以通过库存单位(SKU)号、批号、序列号、容量、进料和/或滤液通道的数量以及膜片的数量中的一个或多个来鉴别TFF盒。标签或雕饰可以包括条形码。在一些情况下，TFF盒是在用后可丢弃的并且/或者包括密封边缘。在一些情况下，进料通道和/或滤液通道包括设置在由通道间隔件限定的空间内的筛网。筛网可以包括编织或聚合物网丝。在另一方面，本公开涉及一种TFF盒，其包括：多个滤液通道，其中每个滤液通道从顶部到底部包括第一过滤膜片；中部，该中部包括设置在就地固化的周边氨基甲酸乙酯密封件内的聚合物筛网；以及第二过滤膜片或平塑料构件中的一个，其中，第一过滤膜片和第二过滤膜片或平塑料构件中的每一个都包括进料端口，并且所述中部可选地包括将聚合物筛网与至少一个进料端口分离的就地固化的氨基甲酸乙酯密封件。在一些实施例中，盒还包括以与滤液通道交替的方式设置的多个进料通道，每个进料通道包括设置在周边氨基甲酸乙酯密封件内的通道间隔件，并且通道间隔件可选地包括第一和第二压敏粘合剂(PSA)层，以用于将通道间隔件结合到第一过滤膜片和第二过滤膜片或平塑料构件。在一些情况下，PSA层的厚度可以为0.002-0.005英寸(0.051-0.127mm)，而平塑料构件的厚度可以为0.010-0.030英寸(0.254-0.762mm)。在又一方面，本公开涉及一种用于运送切向流过滤(TFF)盒的系统，包括设置在密封包装中的TFF盒，该密封包装可以包括单层或多层。包装的一层或多层可以包括例如热塑性聚氨酯、聚烯烃乙烯醋酸乙烯酯、SBS(苯乙烯-丁二烯-苯乙烯)嵌段共聚物、聚酯弹性体等。已包装的系统可以通过伽马(gramma)辐射灭菌。在此或其它地方描述的各种实施例中，包装可以包括多层。包装可以包括热塑性聚氨酯、聚烯烃、乙烯醋酸乙烯酯、SBS嵌段共聚物、聚酯弹性体或其组合。该包装可以包括形成热收缩套的片材。TFF盒可以包括柔性隔离板、垫圈和过滤板中的至少一个、以及设置在柔性隔离板与垫圈或过滤板之间的多个交错层，该多个交错层限定至少一个进料通道和至少一个滤液通道。附图说明图1描绘了根据本公开实施例的层压盒设计；图2描绘了根据本公开实施例的进料和过滤通道的分解图；图3描绘了根据本公开实施例的切向流过滤系统的分解图；图4描绘了根据本公开实施例的切向流过滤系统的透视图；图5描绘了根据本公开实施例的层压盒设计的侧视图和剖视图；图6描绘了根据本公开实施例的已包装的一次性盒。具体实施方式层压的错流过滤盒本公开的特征在于一种层压的错流过滤盒，其利用(a)聚合物通道密封件和/或(b)涂有粘合剂薄膜、例如热熔或PSA胶带的预成形的通道间隔件来结合和封装膜片和通道间隔件的交替层。当如此界定时，通道间隔件为通道产生精确限定的流体流边界。本公开的过滤盒可以用于各种需要错流过滤的小规模和大规模应用并且可以特别适于小规模和大规模制药和生物制药过滤工艺，包括但不限于疫苗、单克隆抗体的生产以及患者特异性治疗。图1中总体示出了仅利用预成形的涂有PSA的通道间隔件的层压的错流过滤盒的实施例的横剖视图。过滤盒10包括一个或多个滤液通道间隔件20、一个或多个进料通道间隔件30以及一个或多个膜片40。包括在过滤盒中的通道间隔件和膜片的数量会受到过滤盒容量要求的影响。通常，膜片的数量可以是进料通道间隔件的数量的两倍。滤液通道间隔件的数量可以等于进料通道间隔件的数量或进料通道间隔件的数量加一。然而，盒可以仅由一个膜片、一个滤液通道间隔件和一个进料通道间隔件或其它数量的膜片和间隔件构造成。盒内膜片的总数可以是1至1000或更多、优选1至500、更本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种切向流过滤(TFF)盒，包括：/n柔性隔离板；/n垫圈和过滤板中的至少一个；以及/n设置在所述柔性隔离板与所述垫圈或过滤板之间的交错层叠堆，所述交错层叠堆限定至少一个进料通道和至少一个滤液通道，多个交错层包括：/n滤液通道间隔件，其限定由内周边界定的开放内部体积并且包括一个或多个流体端口；/n非柔性的进料通道间隔件，其限定由内周边界定的开放内部体积并且包括一个或多个流体端口；/n设置在所述滤液通道间隔件和所述进料通道间隔件之间的膜片；以及可选地，/n将所述膜片与所述滤液通道间隔件和所述进料通道间隔件中的一个粘合在一起的压敏粘合剂，压敏粘合剂薄膜具有的厚度小于相邻通道高度的50％；/n其中，(a)所述柔性隔离板包括柔性聚合物或热塑性弹性体并且与所述交错层叠堆的第一表面结合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181130 US 62/773,2621.一种切向流过滤(TFF)盒，包括：
柔性隔离板；
垫圈和过滤板中的至少一个；以及
设置在所述柔性隔离板与所述垫圈或过滤板之间的交错层叠堆，所述交错层叠堆限定至少一个进料通道和至少一个滤液通道，多个交错层包括：
滤液通道间隔件，其限定由内周边界定的开放内部体积并且包括一个或多个流体端口；
非柔性的进料通道间隔件，其限定由内周边界定的开放内部体积并且包括一个或多个流体端口；
设置在所述滤液通道间隔件和所述进料通道间隔件之间的膜片；以及可选地，
将所述膜片与所述滤液通道间隔件和所述进料通道间隔件中的一个粘合在一起的压敏粘合剂，压敏粘合剂薄膜具有的厚度小于相邻通道高度的50％；
其中，(a)所述柔性隔离板包括柔性聚合物或热塑性弹性体并且与所述交错层叠堆的第一表面结合。


2.根据权利要求1所述的TFF盒，其中，一垫圈与所述交错叠堆的第二表面结合，所述垫圈包括用于所述进料通道和滤液通道的分离的流体端口。


3.根据权利要求2所述的TFF盒，其中，一过滤板与所述垫圈结合，所述过滤板包括流体歧管，其中，所述过滤板的进料端口与所述垫圈的进料端口对齐，并且所述过滤板的滤液端口与所述垫圈的滤液端口对齐。


4.根据前述权利要求中任一项所述的TFF盒，还包括在所述盒的侧壁上的标签或雕饰，以通过库存单位(SKU)号、批号、序列号、容量、进料通道和/或滤液通道的数量、以及膜片的数量中的一个或多个来鉴别所述TFF盒。


5.根据前述权利要求中任一项所述的TFF盒，其中，所述标签或雕饰包括条形码。


6.根据前述权利要求中任一项所述的TFF盒，其中，所述TFF盒在使用后可丢弃。


7.根据前述权利要求中任一项所述的TFF盒，其中，所述TFF盒包括密封边缘。


8.根据前述权利要求中任一项所述的TFF盒，其中，所述至少一个进料通道包括设置在由所述进料通道间隔件限定的空间内的进料筛网。


9.根据权利要求8所述的TFF盒，其中，所述进料筛网包括编织或挤出的聚合物网丝。


...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·A·佩罗，约翰·F·康纳斯，保罗·C·罗威尔，
申请(专利权)人：瑞普利金公司，
类型：发明
国别省市：美国;US