一种人源T细胞表面抑制性分子的特异性纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种人源T细胞表面抑制性分子的特异性纳米抗体及其应用，通过深入研究肿瘤内T细胞表面的T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域蛋白3(TIM‑3)，采用噬菌体展示技术对TIM‑3纳米抗体进行表达；通过生物淘筛技术筛选出与抗原具有较高结合力的纳米抗体；得到了具有针对TIM‑3的抗人源纳米抗体，也称为R2G3。本发明专利技术表达并优化获得亲和力高且稳定均一的TIM‑3纳米抗体蛋白，开辟了靶向TIM‑3的纳米抗体的肿瘤T细胞激活剂的新领域，具有良好的研究价值和应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种人源T细胞表面抑制性分子的特异性纳米抗体及其应用
本专利技术属于生物制药
，涉及一种抗人源T细胞表面抑制性分子(Tcellimmunoglobulindomainandmucindomain-3，以下简称TIM-3)的特异性纳米抗体，该抗体与Tim3的氨基酸结合位点以及该抗体在制备靶向结合TIM-3阳性T细胞和重新激活T细胞的用途。
技术介绍
以阻断免疫检查点受体为核心的肿瘤免疫治疗以其安全性和有效性的优势被认为是癌症治疗的新支柱。肿瘤免疫治疗的核心在于开发有效的抗体药物以阻断免疫检查点受体分子，恢复免疫系统对肿瘤的杀伤作用。继Ipilimumab和nivolumab(分别针对检查点细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和程序性死亡受体1(PD-1))临床验证有效后。陆续发现和鉴定了新的免疫检查点分子，其中包括T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域蛋白3(TIM-3)。TIM-3作为在细胞表面表达的免疫调节受体，属于TIM超家族。这些蛋白质具有一个共同的结构，由一个氨基末端免疫球蛋白可变结构域、一个粘蛋白柄、一个跨膜结构域和一个细胞质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗人源T细胞表面抑制性分子TIM-3的特异性纳米抗体，其特征在于，该特异性纳米抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗人源T细胞表面抑制性分子TIM-3的特异性纳米抗体，其特征在于，该特异性纳米抗体的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示。


2.如权利要求1所述的抗人源T细胞表面抑制性分子TIM-3的特异性纳米抗体，其特征在于，该特异性纳米抗体的重链包括4个框架区FR1～FR4，以及3个抗原互补决定区CDR1～CDR3；其中：
4个框架区FR1～FR4的氨基酸序列分别如SEQIDNO：2、SEQIDNO：4、SEQIDNO：6和SEQIDNO：8所示；
3个抗原互补决定区CDR1～CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNO：3、SEQIDNO：5和SEQIDNO：7所示。


3.如权利要求1所述的抗人源T细胞表面抑制性分子TIM-3的特异性纳米抗体，其特征在于，编码所述特异性纳米抗体的核苷酸序列如SEQIDNO：9所示。


4.一种原核表达载体，其特征在于，含有权利要求3所述的编码所述特异性纳米抗体的核苷酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑芳，温玉荣，夏明远，秋香，王禾，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61