六氢咪唑并吡啶并嘧啶酮、其类似物和盐、及其治疗用途制造技术

1.具有式(10)的化合物/n

【技术实现步骤摘要】
六氢咪唑并吡啶并嘧啶酮、其类似物和盐、及其治疗用途本申请是2016年1月29日提交的、专利技术名称为“7-苄基-4-(2-甲基苄基)-2，4，6，7，8，9-六氢咪唑并[1，2-A]吡啶并[3，4-E]嘧啶-5(1H)-酮、其类似物、及其盐、以及它们用于治疗的方法”的中国专利申请201680008476.7的分案申请。
本申请涉及式(10)的化合物或其药学上可接受的盐，及其制药用途。
技术介绍
TNF相关的凋亡诱导性配体(TRAIL；Apo2L)是选择性地诱导癌细胞凋亡的内源蛋白。TRAIL是宽范围人癌细胞系的凋亡的强力诱导剂-经由细胞表面的促凋亡死亡受体4(DR4；TRAIL-R1)和死亡受体5(DR5；TRAIL-R2)，通过参与外在或内在凋亡途径。在免疫监督过程中TRAIL在肿瘤抑制中起直接作用，但这种抗肿瘤机制在疾病进展过程中消失。TRAIL选择性地在癌细胞中引起凋亡的能力引领了正在进行的给予重组TRAIL的临床试验，以及寿命较长的靶向其两种促凋亡死亡受体中的任一种的TRAIL激动剂抗体。尽管其是有效的，但重组TRAIL本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(10)的化合物/n

【技术特征摘要】
20150130 US 62/109,737;20150417 US 62/148,844;20151.具有式(10)的化合物



或其药学上可接受的盐；其中R1和R2独立地选自C1-4烷基苯基、H、C1-4烷基、C1-4烷基苯基酮、C1-4苄基-哌嗪、C1-4烷基噻吩基、C1-4烷基吡啶基、C1-4烷基异噁唑烷基、C1-4烷基吗啉基、C1-4烷基噻唑基和C1-4烷基吡嗪基，其中所述C1-4烷基苯基、C1-4烷基、C1-4烷基苯基酮、C1-4苄基-哌嗪、C1-4烷基噻吩基、C1-4烷基吡啶基、C1-4烷基异噁唑烷基、C1-4烷基吗啉基、C1-4烷基噻唑基和C1-4烷基吡嗪基被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基或全卤代的C1-4烷基任选地取代，并且其中当R1表示CH2Ph时，R2不表示CH2-((2-CH3)-Ph。


2.权利要求1所述的化合物，其中R1和/或R2是苄基环上被下列取代基中的一种或多种任选地取代的苄基：X、-CX3、-CH3、-NO2、-OCH3、-CN、-CXH2、-CX2H、C2-C4烷基、-CH2(CX3)、-CH(CX3)2、-C(CX3)3、-CpX2p+1、-OCX3、-OCpH2p+1、-OCpX2p+1、ORm、SRm、NRmRn、NRmC(O)Rn、SORm、SO2Rm、C(O)Rm和C(O)ORm；
其中Rm和Rn独立地选自氢或C1-C4烷基；
其中p是2到20的整数；以及
X表示卤素。


3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物由式(40)表示



其中Ra1、Ra2、Ra3、Ra4和Ra5各自独立地选自氢、X、-CH3、-NO2、-OCH3、-CN、-CXH2、-CX2H、C2-C4烷基、-CX3、-CH2(CX3)、-CH(CX3)2、-C(CX3)3、-CpX2p+1、-OCX3、-OCpH2p+1、-OCpX2p+1、ORm、SRm、NRmRn、NRmC(O)Rn、SORm、SO2Rm、C(O)Rm和C(O)ORm；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·斯托格努，J·E·阿朗，R·S·波托夫，B·R·纳拉罕楚，G·L·奥尔森，Y·孙，
申请(专利权)人：昂克希尔迪克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US