含有光亲和基团双吖丙啶的探针分子的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种含有光亲和基团双吖丙啶的探针分子的制备方法及应用，涉及生物医药技术领域，解决了现有的靶标确证技术需要在药物分子上连接较大的荧光分子、且探针分子的光交联活性较弱的问题。采用2‑(3‑(‑3‑丁炔‑1‑基)‑3H‑双吖丙啶‑3‑基)乙‑1‑胺作为链接体，药物分子反应获得带单羧酸的中间产物，链接体与带单羧酸的中间产物缩合便得到光亲和探针分子。如此设置，光亲和探针分子的制备方法较为简单，链接体中包含光亲和基团双吖丙啶，双吖丙啶的光交联活性较高，同时还验证了光亲和标记技术在确证小分子靶标方面的可行性。

【技术实现步骤摘要】
含有光亲和基团双吖丙啶的探针分子的制备方法及应用
本专利技术涉及生物医药
，更具体地说，涉及一种含有光亲和基团双吖丙啶的探针分子的制备方法及应用。
技术介绍
光亲和标记技术自提出到现在已取得了令人瞩目的发展，其结合现代分子生物学、细胞生物学、有机化学等多学科的优势，运用合成的光敏小分子化合物作为工具探针，经特定波长的光照射分解产生高活性的中间体，与其受体活性部位形成特异性的不可逆共价结合。它是分子水平上研究配体与受体相互作用的核心工具之一，对阐明配体与受体相互作用的机理以及药物先导物的发现有着巨大的推动作用。运用光亲和标记技术，大量的与疾病相关的靶点被发现、多种小分子与生物大分子作用的模式被确定，这些信息对合理设计药物具有非常重要的意义。现有的靶标确证技术中通常需要在药物分子上连接较大体积的荧光基团来进行分析，这会导致探针分子活性降低、溶解度差、细胞渗透性差等缺点，而目前，采用光亲和标记技术经常被引入的光亲和基团包括苯基叠氮类、二苯甲酮类等，它们的光交联活性并不高。因此，将光亲和标记技术应用在确证小分子靶标方面，并能够使探本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有光亲和基团双吖丙啶的探针分子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)药物分子参与反应得到带单羧酸的中间产物；/n2)含有光亲和基团双吖丙啶的链接体与带单羧酸的中间产物在EDC·HCl的缩合作用下，生成探针分子，所述链接体为2-(3-(-3-丁炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙-1-胺，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种含有光亲和基团双吖丙啶的探针分子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)药物分子参与反应得到带单羧酸的中间产物；
2)含有光亲和基团双吖丙啶的链接体与带单羧酸的中间产物在EDC·HCl的缩合作用下，生成探针分子，所述链接体为2-(3-(-3-丁炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙-1-胺，其结构式为：
其中，步骤1)中的所述药物分子为三氮唑类化合物分子，三氮唑类化合物分子和丁二酸酐加入乙腈中搅拌，在加热条件下反应得到带单羧酸的中间产物；
或，步骤1)中的所述药物分子为BD7，BD7和丁二酸酐加入乙腈中搅拌，在加热条件下反应得到带单羧酸的中间产物；
或，步骤1)中的所述药物分子为索拉菲尼，索拉菲尼和NaOH溶于无水乙醇中，在氮气为保护气的条件下，加热到70摄氏度进行反应，反应时间为8-10小时，得到带单羧酸的中间产物。


2.如权利要求1所述的含有光亲和基团双吖丙啶的探针分子的制备方法，其特征在于，步骤2)中将带单羧酸的中间产物溶于无水四氢呋喃中，加入EDC·HCl和...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅姜平，张永飞，
申请(专利权)人：无锡海伦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32