一种11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种11α‑氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成方法，解决了现有制备方法不合理，存在原料毒性大、操作复杂、成本高、三废产量大、收率低、不适合工业化生产的技术问题，本发明专利技术以氯代土霉素为原料，以超临界二氧化碳为反应溶剂，以无水对甲苯磺酸为脱水剂，经过脱水反应生成11α‑氯代甲烯土霉素，再以无水乙醇为反应溶剂发生成盐反应制得11α‑氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐。本发明专利技术可广泛应用于可广泛应用于兽药技术领域。

【技术实现步骤摘要】
一种11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成方法
本申请属于11α-氯代甲烯土霉素合成
，更具体地说，是涉及一种11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐。
技术介绍
11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐，其结构式如下：11α-氯代甲烯土霉素是生产强力霉素(盐酸多西环素)的重要中间产物，他是由氯代土霉素经过脱水反应制得。盐酸多西环素是一种很好的抗菌药，它是由土霉素加工制成的一种长效广谱的半合成四环素类抗生素，其抗菌谱广，抗菌作用强。除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，还可抑制立克次体、肺炎支原体、砂眼支原体、阿米巴原虫等。特别是慢性气管炎病人的呼吸道常见细菌对强力霉素都比较敏感。并且该药具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用。此外该药还广泛用于兽药，治疗多种病菌引起的感染。盐酸多西环素的市场需求量极大，主要集中在中国生产。但由于原有的生产工艺主要存在着环境污染严重、生产成本高等缺点，这也正是世界上其他国家不再生产该品种的主要原因。盐酸多西环素的生产工艺均是以土霉素为原料，经氯代、脱水，氢化、转化精制而得。目前，生产强力霉素的厂家，所用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)脱水反应：在高压反应釜中加入氯代土霉素，后添加脱水剂无水对甲苯磺酸，通入超临界二氧化碳(SCC0

【技术特征摘要】
1.一种11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)脱水反应：在高压反应釜中加入氯代土霉素，后添加脱水剂无水对甲苯磺酸，通入超临界二氧化碳(SCC02)作为反应溶剂，调节反应温度和压力，保温搅拌，发生脱水反应得到11α-氯代甲烯土霉素，具体的反应方程式如下：



(2)成盐反应：保温后泄压降温，再向所述步骤(1)11α-氯代甲烯土霉素中加入无水乙醇，发生成盐反应，后降温过滤，用冷乙醇漂洗，然后减压低温真空烘箱烘干得到11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐，具体的反应方程式为：





2.根据权利要求1所述的11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述超临界二氧化碳(SCCO2)为处于31.06℃和7.314MPa以上的二氧化碳流体。

【专利技术属性】
技术研发人员：刘聪，王伟宏，王金辉，张建强，郭兴龙，
申请(专利权)人：山东国邦药业有限公司，国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37