镁组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了用于向受试者施用的组合物，如向受试者口服施用的组合物。这样的组合物可以包含至少一种镁‑反离子化合物。本文所述的镁‑反离子组合物可以用于本文提供的多种应用中的任一种，例如维持、增强和/或改善受试者的健康、营养和/或另一种状况，和/或认知、学习和/或记忆功能。本文提供的镁‑反离子组合物可以用于向表现出镁缺乏、轻度认知功能损害、阿尔茨海默氏病、注意力缺陷多动障碍、ALS、帕金森氏病、糖尿病、偏头痛、焦虑性障碍、情绪失调和/或高血压的受试者施用。本发明专利技术也提供了试剂盒、方法和其它相关技术。

【技术实现步骤摘要】
镁组合物及其用途本申请是申请日为2008年03月24日和专利技术名称为“镁组合物及其用途”的201710068955.4号专利技术专利申请的分案申请。专利技术背景镁存在于人体中并发挥多种作用。在分子水平上，镁是负责包括人类在内的哺乳动物中的一些最重要的生物活性的超过300种酶的辅因子。在活细胞中，镁涉及其它矿物质(如钠、钾和钙)的动态平衡，并涉及三磷酸腺苷(ATP)(活细胞中的主要能量来源)的形成、转移、储存和利用。在人体内，镁涉及正常的肌肉和神经功能、心脏节律、骨强度和免疫系统健康的维持。镁也涉及调节血糖水平和促进正常血压。据报道，镁在突触可塑性(synapticplasticity)的调节中发挥作用(Slutsky等人,Neuron,44,835-849(2004))，所述突触可塑性的调节被认为是涉及早期发育过程中的神经回路的组织和后期阶段中的信息存储的细胞过程。镁似乎涉及所谓背景突触活动或背景噪音的选择性抑制，在此过程中有意义的神经元信号不受影响。因此，镁似乎提高突触传递的信噪比(S/N)，从而增强突触可塑性。在老化或生病的大脑中，突触一般具有较少的可塑性。与短期记忆有关的大脑区域－海马的可塑性的丧失可能会导致老年人中常见的健忘。这种可塑性的丧失可能导致与轻度认知障碍(MCI)相关的或更严重地，与阿尔茨海默氏病(AD)相关的病理状态。对于后者，据报道，已故的患有AD的人在他们的大脑区域比已故的同样年龄的未患有AD的人具有明显较低的镁水平(Andrasi等人,MagnesiumRes.13(3),189-196(2000))。至于老化的影响，据报道，用镁补充老龄大鼠的饮食表现出提高特定大脑分子(NMDA受体)的表达水平，一种与认知功能改善有关的效应(美国专利申请公开US2006/0089335A1)。尽管镁在人类健康中具有生理作用，人们还是可能在他们的饮食中没有消费足够的该矿物质。研究表明，在美国人口中，镁的饮食摄入历来不足(Ford等人,(2003)J.Nutr.133,2879-2882)，或对于某些人口群体镁的饮食摄入相对较低(InstituteofMedicine,ForCalcium,Phosphorus,Magnesium,VitaminD,andFlouride,202and393(1997))。例如，镁缺乏可能会导致许多病理症状或可能与它们有关，如食欲不振、恶心、呕吐、疲劳、抽搐、心率失常、糖尿病和/或心血管疾病。根据一些研究，镁缺乏可能会导致儿童的注意力缺陷多动障碍(ADHD)及与其相关的症状或可能与之相关(Kozielec等人,Magnes.Res.10(2),143-148(1997)和Mousain-Bosc等人,Magnes.Res.19(1),46-52(2006))。市售镁补充剂包括氧化镁片剂或胶囊，例如，各种无机镁化合物如氢氧化镁和硫酸镁，例如，各种有机酸镁盐化合物如葡萄糖酸、柠檬酸和乳酸的镁盐，和各种镁螯合化合物。氧化镁在元素镁含量方面可能较高，但在人体内的镁生物利用度或吸收率非常低(Ranade等人,Am.J.Therapeut.8(5),345-357(2001))。无机镁化合物如氢氧化镁和硫酸镁在镁的生物利用度方面也可能较差，且可能引起不良副作用，腹泻。有机酸镁盐化合物如葡萄糖酸、柠檬酸和乳酸的镁盐可能伴随肠胃不适、泻下作用和/或腹泻。虽然各种所谓镁螯合物化合物被宣传为具有较好的镁生物利用度，但这些化合物可能是强碱性的，因而在适口性(palatability)方面较差。推荐的成人每日镁摄入量一般是大约15mmol-20mmol(30mEq-40mEq)，且正常的镁血清水平为0.7mmol/L-1.0mmol/L。富含镁的食物包括豆类、全谷物、绿叶蔬菜、坚果、咖啡、巧克力和牛奶。尽管这些食物容易得到，但一些人仍没有消费足够的量以满足日常营养需要。此外，往往含有较少镁的加工食品的消费增加也可能是上世纪中美国的饮食镁显著下降的原因。因此，向镁缺乏的人推荐连续使用提供可靠的吸收和生物利用度的口服镁补充剂。口服镁补充剂具有许多剂型，其利用不同的阴离子或盐－如氧化物、葡萄糖酸盐、氯化物或乳酸盐二水化物。但是，这些制剂不是可互换的，因为它们在吸收、生物利用度和适口性方面有差异。镁主要在远端小肠吸收，且健康人吸收大约30％-40％的消化的镁。由于镁主要是细胞内的阳离子，通过其溶解度和从小肠摄取进入血液的速率及通过其到组织的转运评估剂型的效率。镁平衡受肾脏调节。当血液中的镁水平高时，肾迅速排泄过剩的量。另一方面，当镁摄入低时，肾排泄下降到每天0.5mmol-1mmol(1mEq-2mEq)。本领域已提出了向人体提供镁作为补充剂的措施。例如，为了治疗心律失常，向患者静脉注射硫酸镁。其它饮食补充剂包括氧化镁、氢氧化镁和碳酸镁。尽管这些化合物具有增加镁水平的能力，但它们在胃肠道基本是不溶的，因此，不容易在没有副作用的情况下递送到肠胃系统。因此，非常需要改进的镁组合物、其用途和/或相关技术。本专利技术满足了这些需要，也提供了相关的优点。专利技术概述本文描述了用于向受试者施用的组合物。这样的组合物可包含至少一种含镁的成分(MCC)或在本文中也用作镁-反离子化合物。MCC的例子包括氨基酸的镁盐、醋酸镁、抗坏血酸镁、柠檬酸镁、葡萄糖酸镁、乳酸镁、苹果酸镁、吡咯烷酮羧酸镁、牛磺酸镁和苏糖酸镁(magnesiumthreonate)。这样的组合物可以包含至少一种非酸化乳成分，其足以提高与MCC相关的元素镁的生物利用度。这样的成分的例子包括乳糖、脂肪酸或乳脂，和/或例如足够提供这样的提高的其另一种有机成分。与至少一种MCC相关的元素镁的量和所述成分的量的质量比可以是从大约1比大约5至大约1比大约3000。这样的组合物可以适于向受试者口服施用。在一种实施方式中，本专利技术提供了包含300mg-1.5g苏糖酸镁的口服剂型。该口服剂型可以是片剂，液体形式，即释或缓释剂型的制剂。在某些方面，该口服剂型包含封装在胶囊中的许多微球。这样的形式可以用作缓释剂型。在另一种实施方式中，本专利技术提供了含镁组合物，其具有以下特征：(a)其中所包含的镁具有至少大约8％的重量百分比；(b)反离子包含至少2个羟基；(c)组合物具有至少20mg/mL的溶解度；和(d)当溶于水时，组合物显示大约6-8.5的pH值。本专利技术也提供了含镁的口服剂型，其包含药物活性剂和赋形剂，其中，赋形剂是苏糖酸镁(magnesiumthereonate)。本专利技术进一步提供了包含食物载体和含镁化合物的食物组合物，其中，含镁化合物的特征在于：a)其中所含的碳具有反离子重量的至少大约8％的重量百分比；b)反离子包含至少2个羟基；c)组合物具有至少大约20mg/mL的溶解度；和d)当溶于水时，组合物显示大约6-8.5的pH值。在某些实施方式中，含镁化合物包含苏糖酸镁。在其它的实施方式中，食物组合物包装为饮料、固体食物或半固体食物。在更其它的实施方式中，食物组合物包装为快餐产品(snackbar)、谷物产品、面包房产品或乳制品。食物组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于向受试者长期口服施用的组合物，包含含0.1mg至1.5g镁元素的苏糖酸镁。/n

【技术特征摘要】
20070322 US 60/896,458;20070920 US 60/994,902;20081.用于向受试者长期口服施用的组合物，包含含0.1mg至1.5g镁元素的苏糖酸镁。


2.苏糖酸镁在制备用于长期口服施用以维持、增强和/或改善受试者学习、记忆、情绪、焦虑、偏头痛、孤独症、注意力缺陷多动障碍、精神分裂症、和/或帕金森氏病的组合物中的用途。


3.苏糖酸镁在制备用于长期口服施用以维持、增强和/或改善受试者学习、记忆、情绪、焦虑、偏头痛、孤独症、注意力缺陷多动障碍、精神分裂症、和/或帕金森氏病...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘国松，伯恩哈德K迈斯特，周航，毛飞，
申请(专利权)人：纽罗森特里亚股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US