一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法，提供了一种注射用盐酸罂粟碱，以甘露醇作为低温保护剂和赋形剂，保护盐酸罂粟碱不在低温冷冻干燥的环境中变质，增强其稳定性。另一方面还提供了一种注射用盐酸罂粟碱的制备方法，通过调整合适的pH值和注射用水温度，使得盐酸罂粟碱具有较好的稳定性和溶解性；选择合适的预冻的时间和温度以及恰当的升华干燥方法，使得盐酸罂粟碱干燥完全，稳定性提高，药品的溶解性较好，方便产品使用，保证药效，提高产品的使用安全性。本发明专利技术用以解决现有盐酸罂粟碱在长期贮藏过程中易降解为罂粟醇，稳定性较差，药品中含水分较多，影响药品药效的技术问题。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法。
技术介绍
盐酸罂粟碱是一种异喹啉型生物碱，分子式为C20H21NO4，是罂粟中一种主要的生物碱，对血管、支气管、胃肠道、胆管等平滑肌都有松弛作用，通过松弛血管平滑肌，使冠脉扩张、外周阻力及脑血管阻力降低，主要用于脑血栓形成、肺栓塞、肢端动脉痉挛症及动脉栓塞性疼痛等。本药主要用于缓解伴有动脉痉挛的大脑及外周血管疾病，治疗脑血栓、肺栓塞、肢端动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛等；亦可用于治疗肠道、输尿管及胆道痉挛疼痛和痛经，以及作为复方支气管扩张喷雾剂的组分之一；还可用于高血压、心绞痛、并发心律失常的心脏局部缺血症等。将盐酸罂粟碱制成冻干粉针剂，减少药品在制备过程中的氧化和水解问题，并且冻干粉针也比一般粉针起效快，生物利用度高。现有的盐酸罂粟碱在长期贮藏过程中易降解为罂粟醇，稳定性较差，药品中含水分较多，影响药品的药效。因此，急切需要提供一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法解决以上问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法，用以解决现有盐酸罂粟碱在长期贮藏过程中易降解为罂粟醇，稳定性较差，药品中含水分较多，影响药品药效的技术问题。有鉴于此，本专利技术提供了一种注射用盐酸罂粟碱，每千瓶包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：盐酸罂粟碱30g；甘露醇100g；注射用水定容至2000ml。本专利技术在另一方面基于上述的注射用盐酸罂粟碱还提供了一种注射用盐酸罂粟碱的制备方法，包括以下步骤：(1)工艺前处理：将抗生素玻璃瓶和胶塞采用超声波进行清洗，经高温灭菌后备用；(2)配液：称取处方量的盐酸罂粟碱和甘露醇于配液罐中，加入80％处方量的注射用水至配液罐搅拌使盐酸罂粟碱和甘露醇充分溶解，用柠檬酸调节pH值为2.8～3.5，补加注射用水至全量，再加入活性炭吸附30min后进行脱炭；(3)除菌过滤；(4)灌装；(5)冷冻干燥：将灌装后的样品放入冷冻干燥机中，降温至-40℃，进行预冻2小时；预冻结束后，将样品维持在真空环境下10小时，期间样品升温至0℃；然后将样品继续维持在真空环境下使样品升温至10℃，保温10小时；(6)冷冻干燥结束全压塞，取出轧盖后进行包装。可选地，步骤(1)中，将抗生素玻璃瓶采用超声波进行清洗后，再一次用纯化水和注射用水冲洗，经350℃高温灭菌后备用；胶塞采用超声波进行清洗后，再以注射用水漂洗，在121℃环境下灭菌30min，热风干燥后备用。可选地，步骤(2)中，搅拌至少20min。可选地，加入80％处方量的注射用水温度为9～15℃；补加注射用水的温度为4～10℃。可选地，步骤(3)中，除菌过滤包括采用带有0.2μm微孔膜筒式过滤器过滤两次。可选地，步骤(4)中，灌装包括将步骤(3)得到的样品灌装于抗生素玻璃瓶中，用胶塞塞入抗生素玻璃瓶口的一半。可选地，胶塞为药用丁基胶塞。可选地，步骤(2)中，活性炭加入量为配液总重量的0.02％。可选地，步骤(5)中，真空环境为抽真空至15Pa的环境。从以上技术方案可以看出，本专利技术实施例具有以下优点：本专利技术提供了一种注射用盐酸罂粟碱，每千瓶包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：盐酸罂粟碱30g；甘露醇100g；注射用水定容至2000ml。以甘露醇作为低温保护剂和赋形剂，保护盐酸罂粟碱不在低温冷冻干燥的环境中变质，增强其稳定性。本专利技术中另一方面基于上述的注射用盐酸罂粟碱还提供了一种注射用盐酸罂粟碱的制备方法，在工艺前对抗生素玻璃瓶和胶塞采用超声波进行深度清洗，然后再进行高温灭菌，避免抗生素玻璃瓶和胶塞在使用时对药品产生污染。通过调整合适的pH值，使得盐酸罂粟碱具有较好的稳定性和溶解性；升华干燥是冷冻干燥的关键阶段，选择合适的预冻的时间和温度以及恰当的升华干燥方法，使得盐酸罂粟碱干燥完全，稳定性提高，药品的溶解性较好，方便产品使用，保证药效，提高产品的使用安全性。本专利技术提供的一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法，用以解决现有盐酸罂粟碱在长期贮藏过程中易降解为罂粟醇，稳定性较差，药品中含水分较多，影响药品药效的技术问题。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。实施例1本专利技术提供的一种注射用盐酸罂粟碱及其制备方法的一个实施例，每千瓶注射用盐酸罂粟碱包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：盐酸罂粟碱30g；甘露醇100g；注射用水定容至2000ml。制备工艺步骤如下：(1)工艺前处理：将抗生素玻璃瓶和药用丁基胶塞采用超声波进行清洗，经高温灭菌后备用；(2)配液：称取处方量的盐酸罂粟碱和甘露醇于配液罐中，加入80％处方量的注射用水至配液罐搅拌使盐酸罂粟碱和甘露醇充分溶解，注射用水的温度为9～15℃；用柠檬酸调节pH值为2.8～3.5，补加注射用水至全量，补加的注射用水温度为4～10℃；再加入配液总重量的0.02％活性炭吸附30min后进行脱炭处理；脱碳处理包括将药液经5μm钛棒过滤器循环5min后，再经0.45μm筒式过滤器粗滤，得到滤液；(3)取上述步骤(2)得到的滤液进行除菌过滤，将滤液经带有0.2μm微孔膜筒式过滤器过滤两次；(4)灌装：步骤(3)得到的样品灌装于抗生素玻璃瓶中，用药用丁基胶塞塞入抗生素玻璃瓶口的一半，利于进行后续冷冻干燥步骤；(5)冷冻干燥：将灌装后的样品放入冷冻干燥机中，降温至-40℃，进行预冻2小时；预冻结束后，将样品维持在抽真空至15Pa的环境下10小时，期间样品升温至0℃；然后将样品继续维持在抽真空至15Pa的环境下使样品升温至10℃，保温10小时；(6)冷冻干燥结束全压塞，取出轧盖后进行包装。本专利技术提供的一种注射用盐酸罂粟碱，每千瓶包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：盐酸罂粟碱30g；甘露醇100g；注射用水定容至2000ml。以甘露醇作为低温保护剂和赋形剂，保护盐酸罂粟碱不在低温冷冻干燥的环境中变质，增强其稳定性。另一方面提供的一种注射用盐酸罂粟碱的制备方法，注射用水是以纯化水作为水源经过多效蒸馏器制备而得到的，保证药品制备过程中没有任何杂质的影响；药用丁基胶塞具有较好的内在洁净度、化学稳定性、气密性和生物性能，能减少胶塞与药物之间的吸附情况。在工艺前对抗生素玻璃瓶和胶塞采用超声波进行深度清洗，然后再进行高温灭菌，避免抗生素玻璃瓶和胶塞在使用时对药品产生污染。通过调整合适的pH值，使得盐酸罂粟碱具有较好的稳定性和溶解性，且增加活性炭吸附色素和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用盐酸罂粟碱，其特征在于，每千瓶包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：盐酸罂粟碱30g；甘露醇100g；注射用水定容至2000ml。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用盐酸罂粟碱，其特征在于，每千瓶包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：盐酸罂粟碱30g；甘露醇100g；注射用水定容至2000ml。


2.一种根据权利要求1所述注射用盐酸罂粟碱的注射用盐酸罂粟碱的制备方法，包括以下步骤：
（1）工艺前处理：将抗生素玻璃瓶和胶塞采用超声波进行清洗，经高温灭菌后备用；
（2）配液：称取处方量的盐酸罂粟碱和甘露醇于配液罐中，加入80%处方量的注射用水至配液罐搅拌使盐酸罂粟碱和甘露醇充分溶解，用柠檬酸调节pH值为2.8~3.5，补加注射用水至全量，再加入活性炭吸附30min后进行脱炭；
（3）除菌过滤；
（4）灌装；
（5）冷冻干燥：将灌装后的样品放入冷冻干燥机中，降温至-40℃，进行预冻2小时；预冻结束后，将样品维持在真空环境下10小时，期间样品升温至0℃；然后将样品继续维持在真空环境下使样品升温至10℃，保温10小时；
（6）冷冻干燥结束全压塞，取出轧盖后进行包装。


3.根据权利要求2所述的注射用盐酸罂粟碱的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，将抗生素玻璃瓶采用超声波进行清洗后，再一次用纯化水和注射用水冲洗，经350℃高温灭菌后备用；胶塞采用超声波进...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏雪纹，戴宏旭，苏凌，彭琪，
申请(专利权)人：海南卓华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46