一种含小檗碱的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种治疗高血脂的药物组合物，由小檗碱、Bempedoic Acid组成。本发明专利技术针对高血脂患者提供一种有效的协同降血脂的药物组合物，尤其适用于伴有肝功能障碍的患者，同时还具有抗炎的作用。

【技术实现步骤摘要】
一种含小檗碱的药物组合物及其用途
本专利技术提供一种治疗高血脂的药物组合物，由BempedoicAcid、小檗碱组成。属于药学领域。
技术介绍
随着社会生活水平的不断发展，人们生活质量的不断提高，饮食结构的变化，高脂肪高热量的饮食渐渐成为饮食常态，加上现代人工作繁忙，运动时间不足，长期处于亚健康的状态，心血管事件发生频率不断升高，普遍表现为高脂血症、糖尿病、动脉粥样硬化、胃肠道炎症、免疫功能下降等。2013～2014年中国慢性病与危险因素监测调查(CCDRFS)对中国31个省163641名中国成人的调查结果显示，中国≥18岁人群血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平分别为4.70、2.88、1.14、1.35mmol/L，TC水平较2002年CHNS(3.81mmol/L)、2010年中国慢性病监测(4.04mmol/L)的调查结果明显升高。临床上最常用的降脂药为他汀类药物，临床应用表明他汀类药物能够有效的降低LDL-c水平，但是其副作用随着剂量的递增和服用时间的加长也逐步显现出来，例如肝毒性、横纹肌溶解等。如何降低降脂治疗中出现的副作用，或者找到更好的药物成为一个有待解决的问题。Bempedoicacid是一种非他汀类药物，靶向治疗，主要作用于肝脏，能够抑制三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACL)，减少胆固醇合成，导致LDL-c受体上调和增加LDL从血流中的清除。通过酰基辅酶A合成酶-1(acyl-CoASynthetase1：ACSVL1)将Bempedoicacid转化为其活性部分。因ACSVL1不存在于骨骼肌中，因此，Bempedoicacid不会转化为骨骼肌内的活性部分。Bempedoicacid二期临床试验表明，Bempedoicacid120mg能够降低LDL-c27.5％，180mg能够降低LDL-c30.1％。同时BempedoicAcid降低hsCRP反应蛋白IL-6抗体Canakinumab，与对照组(2.1％)比较，Bempedoicacid组(32.5％)显示有明显的抗炎作用。天然药物成分小檗碱不仅可用于细菌性痢疾的治疗，而且被发现具有调节血脂的作用，小檗碱在体外能显著上调肝细胞低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达，通过激活细胞的胞外信号调节激酶来发挥作用，与目前临床常用的他汀类降胆固醇药物机理完全不同。临床应用表明，小檗碱用于治疗高血脂患者疗效良好，还适用于肝功能障碍的病人，安全性好，无他汀类药物的不良反应。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对高血脂患者提供一种疗效显著、副作用少的降脂药物组合物。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种用于治疗高血脂的药物组合物，组成成分为：(1)50-200mg的BempedoicAcid；(2)10-100mg的小檗碱；(3)药剂学上可接受的载体。在本专利技术提供的药物组合物中，BempedoicAcid可以盐类、酯类、活性代谢产物或药用前体等形式存在。本专利技术提供的BempedoicAcid作为药物成分，BempedoicAcid的盐类、酯类、活性代谢产物等存在形式也在本申请保护的范围内。在本专利技术中，BempedoicAcid的药用剂量选自50-200mg，优选120-200mg。BempedoicAcid的盐类、酯类、活性代谢产物或药用前体等存在形式的药用剂量可以进行相应换算。在本专利技术提供的药物组合物中，小檗碱可以盐类、酯类、活性代谢产物或药用前体等形式存在。本专利技术提供的小檗碱作为药物成分，小檗碱的盐类、酯类、活性代谢产物或药用前体等存在形式也在本申请保护的范围内。在本专利技术中，小檗碱的药用剂量选自10-100mg，优选50-100mg。小檗碱的盐类、酯类、活性谢产物或药用前体等存在形式的药用剂量可以进行相应换算。在本专利技术中，组合物有效成分的药用剂量是指该药药效成分在该组合物中与其他药效成分组合后使组合物发挥药效的剂量范围。优选剂量是组合物有效成分的药用剂量的优选，优选剂量的药效比药用剂量的药效效果好。通常组合物有效成分的药用剂量包括使组合物产生最大药效的最佳剂量或最佳剂量范围，此最佳剂量或最佳剂量范围将使患者更多获益。作为一种优选，本专利技术提供的组合物的组成是120mgBempedoicAcid、50mg小檗碱。作为另一种优选，本专利技术提供的组合物的组成是120mgBempedoicAcid、100mg小檗碱。作为另一种优选，本专利技术提供的组合物的组成是150mgBempedoicAcid、50mg小檗碱。作为另一种优选，本专利技术提供的组合物的组成是150mgBempedoicAcid、100mg小檗碱。作为另一种优选，本专利技术提供的组合物的组成是180mgBempedoicAcid、100mg小檗碱。该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片剂、普通胶囊、颗粒剂等。制成片剂时所述可药用载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂或辅药，如微晶纤维素、无机盐类、乳糖、氯化钠、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。本专利技术所述药物组合物还可以变通的以"组合药盒"形式使用。这种"组合药盒"是一种盒状容器，内置多种剂量形式的药物组合，及其服用说明书。"组合药盒"更适用于个体化用药。本专利技术提供的小檗碱与BempedoicAcid的组合物能够发挥降脂疗效，减少单药用量，其安全性和有效性均显著高于单药，两者之间存在协同增效的作用，且组合物具有抗炎作用，肝毒性低，可以用于伴有肝功能损伤的高血脂患者的治疗，疗效显著。具体实施例实施例1-2：小檗碱、BempedoicAcid复合片的制备(1000片)配方组成实施例1实施例2小檗碱50g100gBempedoicAcid120g180g预胶化淀粉46g50g微晶纤维素68g72g羧甲淀粉钠3g5g十二烷基硫酸钠2.6g3.6g10％聚维酮K30适量适量硬脂酸镁1.2g1.2g制备工艺：将小檗碱、BempedoicAcid混合，加入羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合，再加入微晶纤维素、预胶化淀粉混合均匀，用适量的10％聚维酮K30乙醇溶液制成软材，制粒、干燥、整粒，将含水量为3％左右的颗粒与适量的硬脂酸镁混合均匀，压片制成1000片即得。实施例3-4：小檗碱+BempedoicAcid复合胶囊的制备(1000粒)配方组成实施例3实施例4小檗碱50g10本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗高血脂的药物组合物，组成成分为：/n(1)50-200mg的Bempedoic Acid；/n(2)10-100mg的小檗碱；/n(3)药剂学上可接受的载体。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗高血脂的药物组合物，组成成分为：
(1)50-200mg的BempedoicAcid；
(2)10-100mg的小檗碱；
(3)药剂学上可接受的载体。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述BempedoicAcid含量为120-200mg。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述小檗碱的含量为50-100mg。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于药物组合物的组成是1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李锦良，白洁，邢厚恂，张朝当，
申请(专利权)人：深圳市长卿医学研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44