阿莫西林胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种阿莫西林胶囊及其制备方法，属于药物制备技术领域，取10~35wt%粒度小于0.180mm的阿莫西林轻粉、10~40wt%粒度为0.600~0.850mm的阿莫西林重粉和余量的粒度为0.180~0.600mm的阿莫西林重粉经重粉混合后，再与硬脂酸镁交替投料进行混料，然后经充填及抛光，即得所述阿莫西林胶囊。本发明专利技术通过调整阿莫西林药粉粒径比例，增加阿莫西林轻粉用量，且不再限制轻粉的最小粒径，但限制了重粉的最大粒径，从而获得一种稳定性高、溶出度好的阿莫西林胶囊。

【技术实现步骤摘要】
阿莫西林胶囊及其制备方法
本专利技术涉及胶囊的制备，尤其涉及一种阿莫西林胶囊及其制备方法。
技术介绍
阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，临床用于治疗扁桃体炎、喉炎、肺炎、慢性支气管炎、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、化脓性胸膜炎、肝胆系统感染、败血症、伤寒、痢疾等。目前，阿莫西林口服剂型主要包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等，临床上主要使用阿莫西林胶囊作为治疗药物。由于阿莫西林溶解性较差，在水中微溶、乙醇中难溶，导致制成的阿莫西林胶囊存在溶出度差的问题。溶出度差又进一步限制了阿莫西林的体内吸收，因此，提高阿莫西林胶囊溶出度一直是研究的热点。此外，阿莫西林自身对湿、热较敏感，高温高湿都会导致其产生聚合物和杂质，对于聚合物和杂质含量的降低也是制备阿莫西林胶囊需要考察的重要因素之一。公告号为CN107875136B的中国专利技术专利中公开了一种阿莫西林药物制剂及其制备方法，其采用阿莫西林和硬脂酸镁混合制备阿莫西林胶囊，减少了辅料的种类，从而降低了安全隐患。但为保证药物稳定性，该技术方案选用阿莫西林重粉制备胶囊，但由于阿莫西林重粉的相对粒度较大，存在混合不均匀的现象，且该技术方案中又缺乏崩解剂等辅料，导致制备的阿莫西林胶囊溶出度较差。公布号为CN109172539A的中国专利技术专利申请中公开了一种阿莫西林胶囊及其生产方法和应用，为提高阿莫西林的溶出度，该技术方案调整了阿莫西林重粉与轻粉的比例，增大了轻粉用量，但对轻粉用量及最小粒径进行了明确限制，这是由于在混料过程中，存在轻粉上飘、重粉下沉的现象，重粉和轻粉很难混匀，而轻粉用量的增加，则会导致轻粉与重粉更难混匀，轻粉聚集，而轻粉聚集部分的比表面积较大，比表面积的增加则会导致其与水分接触机率增大，从而使杂质增多，制出的阿莫西林胶囊稳定性较差。公布号为CN109953971A的中国专利技术专利申请中公开了一种阿莫西林胶囊的制备方法，其选用20～60目的阿莫西林重粉与60目以上的阿莫西林轻粉混合，虽然表面上增加了60目以上阿莫西林轻粉用量且未限制最小粒径，但其将60目以上的阿莫西林药粉都定义为轻粉，并在制粒过程中以20和60目筛为旋振筛筛网目数，这样制备的阿莫西林轻粉中含有的80目以上轻粉的量实质上则会明显降低，该技术方案通过这种方式，降低了重粉与轻粉混合难度，从而提高阿莫西林胶囊的稳定性，但其溶出度还有待提高。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供一种阿莫西林胶囊及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：一种阿莫西林胶囊，制成它的有效成分的原料，包括：100重量份的阿莫西林药粉和0.2～0.5重量份硬脂酸镁；所述阿莫西林药粉是由10～35wt％粒度小于0.180mm(通过80目筛)的阿莫西林轻粉、10～40wt％粒度为0.600～0.850mm(通过20目筛且未通过30目筛)的阿莫西林重粉和余量的粒度为0.180～0.600mm(通过30目筛且未通过80目筛)的阿莫西林重粉组成。进一步的，所述阿莫西林药粉是使用压辊压力为6.0～10.0MPa的干法制粒机制得。进一步的，在所述干法制粒机制粒过程中，环境湿度为52～58％。进一步的，所述干法制粒机的工艺参数为：搅拌转速为15～20rpm，螺旋送料转速为50～60rpm，压辊转速为10～15rpm，压辊温度为20～30℃，整粒转速为100～130rpm，整粒筛网孔径为0.80～0.84mm，旋振筛筛网目数为20目、30目和80目。进一步的，硬脂酸镁的粒度为0.180～0.850mm(通过20目筛，但未通过80目筛)。一种阿莫西林胶囊的制备方法，是取阿莫西林药粉经重粉混合后，再与硬脂酸镁交替投料进行混料，然后经充填及抛光，即得所述阿莫西林胶囊。进一步的，所述重粉混合和混料的湿度均为52～58％。进一步的，所述重粉混合的转速为12～15r/min、时间为11～15min；所述混料的转速为12～15r/min、时间为2～5min。进一步的，所述重粉混合停止后，所得阿莫西林粉需静置5～10min，再取出与硬脂酸镁进行交替投料。进一步的，所述充填及抛光的湿度均为30～43％。本专利技术的阿莫西林胶囊的制备方法的有益效果为：本专利技术通过调整阿莫西林药粉粒径比例，增加阿莫西林轻粉用量，且不再限制轻粉的最小粒径，但限制了重粉的最大粒径，从而获得一种稳定性高、溶出度好的阿莫西林胶囊；本专利技术通过减少硬脂酸镁的用量，从而降低药物辅料引起的不良反应；本专利技术通过调整干法制粒的工艺参数，降低制粒压力，从而减少阿莫西林的分解；通过控制制粒过程中的湿度，在保证阿莫西林药粉稳定性的同时(不聚合、不水解、不产生杂质)，减少阿莫西林轻粉飞扬；本专利技术通过先将阿莫西林药粉进行重粉混合，且控制重粉混合过程中的湿度和转速等工艺参数，在保证阿莫西林药粉稳定性的同时，有效抑制重粉下沉、轻粉上飘现象，达到了重粉与轻粉充分混匀的目的；本专利技术通过先将阿莫西林药粉混匀，再与硬脂酸镁分批交替投料进行混匀的方式，缩短了硬脂酸镁与阿莫西林粉的混料时间，提高了药物溶出度。这里溶出度的提高，可能是由于硬脂酸镁与药粉过度混合会影响药物溶出度的原因；通过调整充填及抛光过程中的湿度，增加药物稳定性。附图说明图1～4是本专利技术实验例1中实施例1～6和对比例1～13制备的阿莫西林胶囊在pH4.0醋酸盐缓冲液中的溶出度曲线图；图5～8是本专利技术实验例1中实施例1～6和对比例1～13制备的阿莫西林胶囊在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出度曲线图；图9～12是本专利技术实验例1中实施例1～6和对比例1～13制备的阿莫西林胶囊在水中的溶出度曲线图。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。实施例1一种阿莫西林胶囊的制备方法本实施例为一种阿莫西林胶囊的制备方法，具体制备过程包括依次进行的以下步骤：1)设定干法制粒机的设备参数：搅拌转速为17rpm，螺旋送料转速为56rpm，压辊压力为6.8MPa，压辊转速为13rpm，压辊温度为25℃，整粒转速为130rpm，整粒筛网孔径为0.84mm，旋振筛筛网目数为20目、30目和80目于温度为25℃、湿度为52％的条件下，取阿莫西林原料药经25℃的氮气干燥30s后，加至干法制粒机料斗中进行制粒，分别收集通过20目筛且未通过30目筛的阿莫西林重粉(粒度为0.600～0.850mm)、通过30目筛且未通过80目筛的阿莫西林重粉(粒度为0.180～0.600mm)和通过80目筛的阿莫西林轻粉(粒度小于0.180mm)，对于未通过20目筛的阿莫西林原料药重新加入干法制粒机进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿莫西林胶囊，其特征在于，制成它的有效成分的原料，包括：100重量份的阿莫西林药粉和0.2~0.5重量份硬脂酸镁；/n所述阿莫西林药粉是由10~35wt%粒度小于0.180mm的阿莫西林轻粉、10~40wt%粒度为0.600~0.850mm的阿莫西林重粉和余量的粒度为0.180~0.600mm的阿莫西林重粉组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林胶囊，其特征在于，制成它的有效成分的原料，包括：100重量份的阿莫西林药粉和0.2~0.5重量份硬脂酸镁；
所述阿莫西林药粉是由10~35wt%粒度小于0.180mm的阿莫西林轻粉、10~40wt%粒度为0.600~0.850mm的阿莫西林重粉和余量的粒度为0.180~0.600mm的阿莫西林重粉组成。


2.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊，其特征在于，所述阿莫西林药粉是使用压辊压力为6.0~10.0MPa的干法制粒机制得。


3.根据权利要求2所述的阿莫西林胶囊，其特征在于，在所述干法制粒机制粒过程中，环境湿度为52~58%。


4.根据权利要求2或3所述的阿莫西林胶囊，其特征在于，所述干法制粒机的工艺参数为：搅拌转速为15~20rpm，螺旋送料转速为50~60rpm，压辊转速为10~15rpm，压辊温度为20~30℃，整粒转速为100~130rpm，整粒筛网孔径为0.80~0.84mm，旋振筛筛网目数为20目、30目和80目。


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【专利技术属性】
技术研发人员：陈海刚，王玉娟，陈晞，刘超，罗秀莲，高嘉璐，
申请(专利权)人：海南通用三洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46