一种预测肝癌复发的产品制造技术

本发明专利技术公开了一种预测肝癌复发的产品。本发明专利技术首次发现，与未复发者样本相比，肝癌复发患者样本中，ATP1B2表达下调，AARSD1、THEM4表达上调，并进一步进行诊断效能验证，发现ATP1B2、AARSD1、THEM4进行联合能够产生协同的诊断效能，具有较高的敏感性和特异性。本发明专利技术还提供了一种预测肝癌复发的系统。还提供了一种预测肝癌复发的系统。还提供了一种预测肝癌复发的系统。

【技术实现步骤摘要】
一种预测肝癌复发的产品


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种预测肝癌复发的产品。

技术介绍

[0002]肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，因其恶性程度高、进展速度快、治疗复杂、生存时间短等特点，素有“癌中之王”的称号。肝癌按其肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。虽然目前治疗肝癌手段多样，如手术切除、肝移植、放化疗、射频消融、分子靶向治疗等，但其总体生存率仍较低。据统计，在全球范围内，每年大约有748,300新增肝癌病例，同时又有695,900例肝癌死亡病例。全球肝癌的高发区主要分布在东南亚和撒哈拉沙漠以南的非洲国家，低发区多分布在欧洲、美洲和大洋洲的一些国家。由于肝癌的高发病率和高死亡率，肝癌在世界范围内都尤为重视。
[0003]肝癌治疗后5年复发率高达50％～80％，复发性肝癌的预防和治疗是一个提高肝癌患者长期生存率的重要阶段。肝癌复发是一个多基因、多因素参与的多阶段的过程，存在癌细胞本身、癌细胞与间质细胞、微环境及宿主免疫状态的相互作用，涉及到多种癌基因、抑癌基因及其信号通路的异常表达和活化。同时，随着基因组计划的完成，基因功能成为人们关注的焦点。随着高通量技术的不断成熟，基于第二代测序技术及全基因组表达谱芯片的转录组学分析在功能基因组学的研究中发挥了非常重要的作用，不仅可检测编码蛋白质的mRNA，而且能够检测各种调节性非编码RNA(microRNA和lncRNA等)。转录组学的研究对于筛选肝癌复发相关分子、揭示肿瘤的发生发展机制和寻求新的肝癌治疗分子靶点等具有重要的应用前景和临床价值。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供用于预测肝癌复发的生物标志物。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0006]本专利技术第一方面提供了检测生物标志物表达水平的试剂在制备用于预测肝癌复发的产品中的应用，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和/或THEM4。
[0007]在本专利技术中，ATP1B2(基因ID：482)包括ATP1B2基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的ATP1B2，以及源自细胞中加工的任何形式的ATP1B2。该术语涵盖ATP1B2的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。
[0008]在本专利技术中，AARSD1(基因ID：80755)包括AARSD1基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的AARSD1，以及源自细胞中加工的任何形式的AARSD1。该术语涵盖AARSD1的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。
[0009]在本专利技术中，THEM4(基因ID：117145)包括THEM4基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的THEM4，以及源自细胞中加工的任何形式的THEM4。该术语涵盖THEM4的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。
[0010]如本文中使用的，术语“生物标志物”一般指其在组织或细胞中/上表达或分泌的
可以通过已知的方法(或本文所披露的方法)来检测且是预测性的或可以用于预测(或帮助预测)细胞、组织或患者对治疗方案的响应性的分子，包括基因、mRNA、蛋白质、碳水化合物结构或糖脂。
[0011]本文所述的生物标志物表达水平“下调”意在指该生物标志物的表达水平比参比表达水平低至少1％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍、3.5倍、3.6倍、3.7倍、3.8倍、3.9倍、4倍、5倍、5.1倍、5.2倍、5.3倍、5.4倍、5.5倍、5.6倍、5.7倍、5.8倍、5.9倍、6.0倍、10倍、20倍、50倍或100倍。
[0012]本文所述的生物标志物表达水平“上调”意在指该生物标志物的表达水平比参比表达水平高至少1％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍、3.5倍、3.6倍、3.7倍、3.8倍、3.9倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍或100倍。
[0013]进一步，所述的生物标志物包括AARSD1和ATP1B2。
[0014]进一步，所述的生物标志物包括AARSD1和THEM4。
[0015]进一步，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和THEM4的组合。
[0016]进一步，所述的产品包括核酸膜条、芯片或试剂盒。
[0017]进一步，所述的芯片包括基因芯片、蛋白质芯片，其中基因芯片包括针对所述生物标志物的引物或探针，蛋白质芯片包括特异性结合与所述生物标志物编码的蛋白结的抗体。
[0018]进一步，所述的试剂盒包括qPCR试剂盒、免疫印迹检测试剂盒、免疫层析检测试剂盒、流式细胞分析试剂盒、免疫组化检测试剂盒、ELISA试剂盒和电化学发光检测试剂盒。
[0019]在本专利技术中，试剂盒还包括容器、使用说明书、阳性对照物、阴性对照物、缓冲剂、助剂或溶剂，以及附有试剂盒的使用说明书，其中记载了如何采用试剂盒进行检测，和如何利用检测结果对疾病发展进行判断、对治疗方案进行选择。
[0020]本专利技术所述的试剂盒可包含适于实用(如针对于不同的检测方法)的多种不同的试剂，并不限于目前所列举的试剂，只要是基于前面所述生物标志物的检测来预测肝癌复发的试剂均包含在本专利技术范围内。
[0021]进一步，检测生物标志物表达水平是通过以下步骤进行的：
[0022]1)获得受试者样本；
[0023]2)确定所述的样本中所述的生物标志物的表达量。
[0024]本专利技术第二方面提供了一种用于预测肝癌复发的产品，所述的产品包括检测生物标志物表达水平的试剂，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和/或THEM4。
[0025]进一步，所述的生物标志物包括AARSD1和ATP1B2。
[0026]进一步，所述的生物标志物包括AARSD1和THEM4。
[0027]进一步，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和THEM4的组合。
[0028]进一步，所述的试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测所述生物标志物表达水平的试剂。
[0029]进一步，所述的试剂包括探针、引物、抗体、配体。
[0030]术语“探针”指的是能与另一分子的特定序列或亚序列或其它部分结合的分子。除非另有指出，术语“探针”通常本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测生物标志物表达水平的试剂在制备用于预测肝癌复发的产品中的应用，其特征在于，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和/或THEM4，优选的，所述的生物标志物包括AARSD1和ATP1B2，优选的，所述的生物标志物包括AARSD1和THEM4，优选的，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和THEM4的组合。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品包括核酸膜条、芯片或试剂盒。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的芯片包括基因芯片、蛋白质芯片，其中基因芯片包括针对所述生物标志物的引物或探针，蛋白质芯片包括特异性结合所述生物标志物编码的蛋白的抗体。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的试剂盒包括qPCR试剂盒、免疫印迹检测试剂盒、免疫层析检测试剂盒、流式细胞分析试剂盒、免疫组化检测试剂盒、ELISA试剂盒和电化学发光检测试剂盒。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的应用，其特征在于，检测生物标志物表达水平是通过以下步骤进行的：1)获得受试者样本；2)确定所述的样本中所述的生物标志物的表达量。6.一种用于预测肝癌复发的产品，其特征在于，所述的产品包括检测生物标志物表达水平的试剂，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和/或THEM4，优选的，所述的生物标志物包括AARSD1和ATP1B2，优选的，所述的生物标志物包括AARSD1和THEM4，优选的，所述的生物标志物包括ATP1B2、AARSD1和THEM4的组合。7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述的试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪丽燕，李滨，
申请(专利权)人：桂林医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：