一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，属于药物检测技术领域。该方法以硫化钠溶液制备20ppm标准硫化氢溶液，再按照供试品溶液的制备法制备得到20ppm H2S对照品溶液，通过制备供试品溶液、空白溶液和对照品溶液，从而利用单点对照品法测定出供试品溶液中的硫化氢浓度。本发明专利技术可以准确测定出吸入用乙酰半胱氨酸溶液中的硫化氢含量，进而确定药品的质量，为严格控制药液中硫化氢含量提供了有效可行的方法。硫化氢含量提供了有效可行的方法。硫化氢含量提供了有效可行的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法


[0001]本专利技术属于药物检测
，具体而言，涉及一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法。

技术介绍

[0002]乙酰半胱氨酸，化学名N
‑
乙酰
‑
L半胱氨酸，分子式为C5H9NO3S，外观为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的臭气，有引湿性。易溶于水或乙醇。乙酰半胱氨酸作为粘液溶解剂，因其分子式中含有巯基，可使多肽中的双硫键断裂，降低痰的粘滞性，并使之液化。同时，还能使脓性痰中的纤维断裂，因此不仅能溶解白色粘痰而且也能溶解脓性痰，降低痰的粘度，使痰容易排出，适用于大量粘痰阻引起的呼吸困难，以及咯痰困难的疾患，用于治疗以浓稠粘液分泌物过多为特征的呼吸系统感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、支气管扩张和胶稠性粘液症。
[0003]吸入用制剂是一种通过呼吸道途径给药的药物，其给药途径具有直达靶点、起效迅速、使用方便、安全等特点。吸入用乙酰半胱氨酸溶液是赞邦公司研发的吸入用祛痰药物，以乙酰半胱氨酸为主要成分，被世界卫生组织、美国心肺血液研究所等组织共同推荐作为治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化的常规抗氧化药物。目前，国内已有多家企业上市该类型产品，但关于乙酰半胱氨酸吸入制剂的质量评价报道较少。乙酸半胱氨酸为白色或类白色结晶性粉末，有类似蒜的臭味，在生产过程中容易引入胱氨酸、半胱氨酸、N,N
’‑
二乙酰半胱氨酸、N,S
‑
乙酰胱氨酸等。另外，乙酰半胱氨酸其稳定性较差，在溶液中及暴露于空气时会被氧化和降解，具体途径如图2所示。
[0004]乙酰半胱氨酸的降解产物硫化氢除了对粘膜有刺激性外，易被皮肤、肺部和消化道内壁被吸收。在血液中，硫化氢气体转化为碱硫化物。硫氢自由基(可能是引起全身病变的因子)经肺和随尿排出。部分硫化物氧化生成硫酸盐和硫代硫酸盐，并随尿排出。部分硫化物可能被血液中的天然二硫化物(如谷胱甘肽)截留，部分硫化物以硫化铁的形式随粪便排出。作为吸入制剂，应严格控制药液中硫化氢含量。
[0005]经检索国内外现有技术，尚未发现药液中硫化氢含量检测方法的文献报道。

技术实现思路

[0006]鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量检测的有效方法。
[0007]为了实现上述技术目的，专利技术人结合多年来药物分析经验，通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，该方法包括以下步骤：
[0008](1)以硫化钠溶液制备20ppm标准硫化氢溶液；
[0009](2)制备供试品溶液、空白溶液：移取吸入用乙酰半胱氨酸溶液，至盛有水的三颈烧瓶中作为反应瓶，其中第一个接口安装可以通至烧瓶底部的进气管，第二个接口插入盛
有盐酸的滴液漏斗，第三个接口安装导气管；取氢氧化钠溶液于收集瓶中，作为H2S收集瓶，通过所述导气管连接所述反应瓶和收集瓶并在系统密闭后，开始向反应瓶中通入氮气，从进气口开始通入氮气时，用滴液漏斗滴加盐酸溶液，完毕后，继续通氮气30
‑
40min，断开气体收集量瓶；向收集瓶中加入N,N
‑
二甲基对苯二胺盐酸盐溶液和六水合三氯化铁溶液，反应得到供试品溶液；以水代替吸入用乙酰半胱氨酸溶液，同法制备空白溶液；
[0010](3)制备对照品溶液：以步骤(1)得到的20ppm标准硫化氢溶液代替吸入用乙酰半胱氨酸溶液，按照步骤(2)方法制备得到20ppm H2S对照品溶液；
[0011](4)以所述空白溶液作为空白对照，采用分光光度仪测定所述供试品溶液、对照品溶液的吸光度值，分别记为A
样品
、A
20pmm
，按照如下公式计算得到硫化氢含量(相当于乙酰半胱氨酸的含量)：
[0012][0013]其中：C
H2S对照品
为对照品溶液中H2S浓度；
[0014]A
20pmm
为H2S对照品溶液的吸光值；
[0015]A
样品
为待测溶液的吸光值；
[0016]C
乙酰半胱氨酸
为吸入用乙酰半胱氨酸溶液中乙酰半胱氨酸浓度；
[0017]1000表示为单位转化因子。
[0018]进一步优选地，如上所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，其步骤(1)以硫化钠溶液制备20ppm标准硫化氢溶液的步骤包括：精密量取0.25％硫化钠溶液25ml，精密加0.05mol/L碘滴定液25ml，再加8ml 3mol/L盐酸，用0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定至近终点时，加淀粉指示液滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正，以ppm来表示硫化氢的浓度＝(V
空白
‑
V
消Na2S2O3
)
×
68.16]，并稀释至20ppm，其中V
空白
为空白校正实验消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，V
消Na2S2O3
为硫化钠溶液标定实验中消耗硫代硫酸钠滴定液的体积。
[0019]进一步优选地，如上所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，其步骤(2)中所述氮气的流量为1.5～2.5L/min。
[0020]进一步优选地，如上所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，其步骤(2)制备供试品溶液的具体步骤包括：精密移取吸入用乙酰半胱氨酸溶液2ml至盛有40ml水的三颈烧瓶中作为反应瓶，其中第一个接口安装可以通至烧瓶底部的进气管，第二个接口插入盛有盐酸的滴液漏斗，第三个接口安装导气管；取0.1～0.2mol/L氢氧化钠溶液50
‑
55ml于收集瓶中，作为H2S收集瓶，通过所述导气管连接所述反应瓶和收集瓶并在系统密闭后，开始向反应瓶中通入氮气，调节氮气流量为2.0L/min，从进气口开始通入氮气时，用滴液漏斗滴加10ml 3mol/L盐酸溶液，完毕后，继续通氮气30～40min，断开气体收集量瓶；向收集量瓶中加入0.1％N,N
‑
二甲基对苯二胺盐酸盐溶液10ml和5％六水合三氯化铁溶液5ml，避光静置20min，用水稀释至100ml，摇匀，得到供试品溶液。
[0021]再进一步优选地，如上所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，其步骤(2)中所述的0.1％N,N
‑
二甲基对苯二胺盐酸盐溶液的配制方法为：将0.1g N,N
‑
二甲基对苯二胺盐酸盐，用5.4mol/L盐酸溶解稀释至100ml；所述的5％六水合三氯化铁溶液的配制方法为：将5g六水合三氯化铁用1mol/L盐酸溶解稀释至100ml。
[0022]进一步优选地，如上所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，其步骤(4)中采用分光光度仪对所述供试品溶液、对照品溶液进行测试的检测波长为665～667nm。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)以硫化钠溶液制备20ppm标准硫化氢溶液；(2)制备供试品溶液、空白溶液：移取吸入用乙酰半胱氨酸溶液，至盛有水的三颈烧瓶中作为反应瓶，其中第一个接口安装可以通至烧瓶底部的进气管，第二个接口插入盛有盐酸的滴液漏斗，第三个接口安装导气管；取氢氧化钠溶液于收集瓶中，作为H2S收集瓶，通过所述导气管连接所述反应瓶和收集瓶并在系统密闭后，开始向反应瓶中通入氮气，从进气口开始通入氮气时，用滴液漏斗滴加盐酸溶液，完毕后，继续通氮气30
‑
40min，断开气体收集量瓶；向收集瓶中加入N,N
‑
二甲基对苯二胺盐酸盐溶液和六水合三氯化铁溶液，反应得到供试品溶液；以水代替吸入用乙酰半胱氨酸溶液，同法制备空白溶液；(3)制备对照品溶液：以步骤(1)得到的20ppm标准硫化氢溶液代替吸入用乙酰半胱氨酸溶液，按照步骤(2)方法制备得到20ppm H2S对照品溶液；(4)以所述空白溶液作为空白对照，采用分光光度仪测定所述供试品溶液、对照品溶液的吸光度值，分别记为A
样品
、A
20pmm
，按照如下公式计算得到硫化氢相对于乙酰半胱氨酸的含量：其中：C
H2S对照品
为对照品溶液中H2S浓度；A
20pmm
为H2S对照品溶液的吸光值；A
样品
为待测溶液的吸光值；C
乙酰半胱氨酸
为吸入用乙酰半胱氨酸溶液中乙酰半胱氨酸浓度；1000表示为单位转化因子。2.根据权利要求1所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢含量的检测方法，其特征在于，步骤(1)以硫化钠溶液制备20ppm标准硫化氢溶液的步骤包括：精密量取0.25％硫化钠溶液25ml，精密加0.05mol/L碘滴定液25ml，再加8ml 3mol/L盐酸，用0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定至近终点时，加淀粉指示液滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正，以ppm来表示硫化氢的浓度＝(V
空白
‑
V
消Na2S...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宁，殷俊芳，田金昌，赵韬，
申请(专利权)人：苏州朗易生物医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：