一种用于制备高纯度1H-1,2,3-三氮唑的方法技术

本发明专利技术属于化学物品技术领域，尤其为一种用于制备高纯度1H

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备高纯度1H
‑
1,2,3－三氮唑的方法


[0001]本专利技术涉及化学物品
，具体为一种用于制备高纯度1H
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1,2,3－三氮唑的方法。

技术介绍

[0002]1H
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1,2,3－三氮唑是一种很重要的医药中间体，它是合成抗生素侧链的连接物，又是许多抗生素不可缺少的中间体。用于药物、杀菌剂等领域，合成多种复杂的化合物，一般室温是液体，无色液体，放置一段时间是淡红色的，低温15度以下转变为固体.密度(25℃)：1.192g/ml；熔点：23
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25℃；沸点：203℃；闪点：225
°
F。
[0003]分子式：C2H3N3，分子质量：69.06，沸点：203℃，熔点：23
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25℃，中文名称：三氮唑；1,2,3－三氮唑；连三唑；1,2,3－三唑；1H
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1,2,3－三氮唑，结晶。相对密度1.192，折光率1.4980，闪点107℃，可用于半合成β－内酰胺类抗生素的侧链。
[0004]目前我们在合成1H
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1,2,3－三氮唑大多都是采用化学物质直接合成，在合成的过程中会产生一些有毒有害的化学物质，而且合成的效率不高，为此我们提出了一种用于制备高纯度1H
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1,2,3－三氮唑的方法。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种用于制备高纯度1H
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1,2,3－三氮唑的方法，已解决上述问题。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：所述1H
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1,2,3－三氮唑需要如下化学材料制成：
[0007]乙二醛、水合册、盐酸羟胺、乙酸乙酯、甲苯、乙酸酐和无水甲醇，所述乙二醛的浓度为百分之四十，所述水合册的浓度为百分之八十五。
[0008]优选的，所述1H
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1,2,3－三氮唑的制备需要四个步骤：
[0009]第一步制备单肟腙的合成，第二步肟酰腙的合成，第三步双酰肟腙的合成，第四步三氮唑的合成，通过上述四个步骤就可以制取1H
‑
1,2,3－三氮唑，在反应时要特别的注意温度，温度在反应中起到了至关重要的作用，四个步骤每个的步骤的温度都要进行完全的把控。
[0010]优选的，第一步首先将85％的水合册倒入三口烧瓶内，控制釜内温度保持在0度左右，接着缓慢加入盐酸羟胺，最后滴加40％乙二醛，升温至10
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15度反应五－六个小时，最后将反应后得到的料液用乙酸乙酷(1:1)萃取3
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5次，得到单肟腙的乙酸乙酯溶液，在加入盐酸羟胺时一定要缓慢加入，因为盐酸羟胺在加热时会放热，会使瓶内的温度升高，所以要缓慢的加入盐酸羟胺，防止其升高溶液的温度干扰试验。
[0011]优选的，第二步首先将单肟腺投入到三口烧瓶内，加入乙酸乙酯，等溶解后，过滤少量不溶物，接着将滤液重新放入烧瓶内，控制釜内温度在30度以下，然后滴加醋酐，滴加完后，继续保持温度25
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30度反应五－六小时，然后过滤出肟酰腙，在加入乙酸乙酯一定要
等到充分溶解之后在过滤，过滤时要把不溶物完全过滤，否则会对肟酰腙的生成造成干扰，会产生一些其他的杂质。
[0012]优选的，第三步首先将肟酰腙投入三口烧瓶中，然后加入乙酸乙酯并搅拌，控制温度在90度左右，接着滴加醋酐，等滴加完后，控制温度在90度下反应3小时，后冷却到室温后，在进行过滤，就可以到双肟酰腙滤液，因为反应是在90度的温度下进行，所以在过滤时在进行降温和冷却，否则在过滤时不仅不能过滤完全，还会对使用者这造成一定的伤害。
[0013]优选的，第四步首先将上述的滤液倒入装有搅拌的三口烧瓶中，用滴液漏斗滴加无水甲醇，其滴加温度不超过10度，在滴加完后继续保持10度下反应4.5小时，所得到的反应液再经过减压和蒸馏，最后就得到1H
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1,2,3－三氮唑，通过减压和蒸馏可以得到纯净的1H
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1,2,3－三氮唑，1H
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1,2,3－三氮唑是非常重要的医药中间体，所以在减压和蒸馏时要在相对整洁没有污染的环境中进行。
[0014]优选的，第一步中85％的水合册的质量为20克－25克，盐酸羟胺的质量为25克－30克，40％乙二醛的质量为55克－60克，第二步中乙酸乙酯的质量为75克－80克，醋酐的质量为18克－23克，通过控制第一步反应的用量可以得到纯度较高的单肟腙，通过控制第二步反应的用量可以得到纯度较高的肟酰腙。
[0015]优选的，第三步中的乙酸乙酯的质量为53克－58克，醋酐的质量为12克－17克，第四步中的无水甲醇的质量为42克－48克，通过控制第三步反应的用量可以得到纯度较高的双肟酰腙滤液。
[0016]与现有技术相比，本专利技术提供了一种用于制备高纯度1H
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1,2,3－三氮唑的方法，具备以下有益效果：
[0017]本专利技术的制备方法操作简单，都是常见的化学实验操作，反应条件简单，易于控制，而且制备出来的1H
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1,2,3－三氮唑的浓度高，在制备的过程中没有污染物产生，不会污染环境。
[0018]本专利技术在制作过程中不会发生危险，在实验的过程中没有危险性，简单易操作而且安全。
附图说明
[0019]图1为本专利技术的第一步的化学反应式；
[0020]图2为本专利技术的第二步的化学反应式；
[0021]图3为本专利技术的第三步的化学反应式；
[0022]图4为本专利技术系第四步的化学反应式。
具体实施方式
[0023]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]请参阅图1
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4，本实施方案中：1H
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1,2,3－三氮唑需要如下化学材料制成：
[0025]乙二醛、水合册、盐酸羟胺、乙酸乙酯、甲苯、乙酸酐和无水甲醇，所述乙二醛的浓
度为百分之四十，所述水合册的浓度为百分之八十五。
[0026]1H
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1,2,3－三氮唑的制备需要四个步骤：
[0027]第一步制备单肟腙的合成，第二步肟酰腙的合成，第三步双酰肟腙的合成，第四步三氮唑的合成。
[0028]实施例一
[0029]第一步首先取20克85％的水合册倒入三口烧瓶内，然后缓慢加入25克盐酸羟胺，控制釜内温度保持在0度左右，最后滴加55克40％乙二醛，升温至10
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15度反应五－六个小时，最后将反应后得到的料液用乙酸乙酯(1:1)萃取3
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5次，得到17.5克单肟腙的乙酸乙酯溶液。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于制备高纯度1H
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1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：所述1H
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1,2,3－三氮唑需要如下化学材料制成：乙二醛、水合册、盐酸羟胺、乙酸乙酯、甲苯、乙酸酐和无水甲醇，所述乙二醛的浓度为百分之四十，所述水合册的浓度为百分之八十五。2.根据权利要求1所述的一种用于制备高纯度1H
‑
1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：所述1H
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1,2,3－三氮唑的制备需要四个步骤：第一步制备单肟腙的合成，第二步肟酰腙的合成，第三步双酰肟腙的合成，第四步三氮唑的合成。3.根据权利要求1所述的一种用于制备高纯度1H
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1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第一步首先将85％的水合册倒入三口烧瓶内，控制釜内温度保持在0度左右，接着缓慢加入盐酸羟胺，最后滴加40％乙二醛，升温至10
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15度反应五－六个小时，最后将反应后得到的料液用乙酸乙酯(1:1)萃取3
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5次，得到单肟腙的乙酸乙酯溶液。4.根据权利要求3所述的一种用于制备高纯度1H
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1,2,3－三氮唑的方法，其特征在于：第二步首先将单肟腺投入到三口烧瓶内，加入乙酸乙酯，等溶解后，过滤少量不溶物，接着将滤液重新放入烧瓶内，控制釜内温度在30度以下，然后滴加醋酐，滴加完后，继续...

【专利技术属性】
技术研发人员：裘月南，李兰花，刘志远，吴华强，丛海波，蔺珍，
申请(专利权)人：山东泓瑞医药科技股份公司，
类型：发明
国别省市：