阿普斯特的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种阿普斯特的合成方法，包括以下步骤：步骤(1)：将3-氨基邻苯二甲酸或其盐与乙酸酐进行反应后，得到3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐；步骤(2)：将3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐悬浮于第一溶剂中，在一定温度下加入至游离胺(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和第二溶剂组成的悬浊液反应，反应结束后加入C1-C6的醇类溶剂结晶，得到阿普斯特。本发明专利技术的阿普斯特的合成方法既降低了生产成本，又方便了操作过程，而且很大程度上提高了工业生产中的安全性，并且收率高，效果好。效果好。

Synthesis of aprost

【技术实现步骤摘要】
氨基邻苯二甲酸盐酸盐二水合物。
[0014]步骤(2)中，反应结束后加入C1-C6的醇类溶剂和阿普斯特晶种结晶。
[0015]步骤(2)中，所述C1-C6的醇类溶剂选自乙醇，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和C1-C6的醇类溶剂的质量体积比为1kg：(7-13)L；优选地，所述C1-C6的醇类溶剂为无水乙醇，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和C1-C6的醇类溶剂质量体积比为1kg:10L。
[0016]步骤(2)中，所述反应采用的第一和第二溶剂选自苯甲醚或乙酸丁酯，3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐和第一溶剂的质量体积比为1kg：(2-5)L，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和第二溶剂的质量体积比为1kg：(7-10)L，在100-130℃下反应；优选地，所述反应采用的第一和第二溶剂为乙酸丁酯，3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐和第一溶剂的质量体积比为1kg:3.4L，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和第二溶剂的比例为1kg:7L，在115-125本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.阿普斯特的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤(1)：将3-氨基邻苯二甲酸或其盐与乙酸酐进行反应后，得到3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐；步骤(2)：将3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐悬浮于第一溶剂中，在一定温度下加入至游离胺(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和第二溶剂组成的悬浊液反应，反应结束后加入C1-C6的醇类溶剂结晶，得到阿普斯特2.根据权利要求1所述的阿普斯特的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述反应采用的溶剂选自乙酸、乙酸丁酯、乙酸异丙酯或乙酸乙酯，在70℃-120℃下反应，3-氨基邻苯二甲酸或其盐与乙酸酐的摩尔比为1：(4.5-7)，3-氨基邻苯二甲酸或其盐与反应采用的溶剂的质量体积比为1kg：(4-8)L；优选地，所述反应采用的溶剂为乙酸异丙酯，在80℃-95℃下反应，3-氨基邻苯二甲酸或其盐与乙酸酐的摩尔比为1:5，3-氨基邻苯二甲酸或其盐与反应采用的溶剂的质量体积比为1kg:5L。3.根据权利要求1所述的阿普斯特的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述3-氨基邻苯二甲酸或其盐为3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐，优选为3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐二水合物。4.根据权利要求1所述的阿普斯特的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，反应结束后加入C1-C6的醇类溶剂和阿普斯特晶种结晶。5.根据权利要求1或5所述的阿普斯特的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述C1-C6的醇类溶剂选自乙醇，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和C1-C6的醇类溶剂的质量体积比为1kg：(7-13)L；优选地，所述C1-C6的醇类溶剂为无水乙醇，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和C1-C6的醇类溶剂质量体积比为1kg:10L。6.根据权利要求1所述的阿普斯特的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述反应采用的第一和第二溶剂选自苯甲醚或乙酸丁酯，3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王元强，徐周倜，廖明毅，杨少宁，
申请(专利权)人：海南先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：