一种米妥尔的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种米妥尔的制备方法，包括以下步骤：

【技术实现步骤摘要】
一种米妥尔的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工合成领域，尤其涉及一种米妥尔的制备方法。

技术介绍

[0002]米妥尔，化学名为N
‑
甲基
‑
对氨基苯酚硫酸盐，化学结构如下所示，为白色结晶性粉末或无色透明斜方形结晶，遇光变灰色，溶于水，不溶于醇和醚。具有强还原性，易被空气氧化，在碱性介质中氧化更快，久置变色。主要用作显影剂。
[0003]
技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种米妥尔的制备方法，包括以下步骤：
[0005]①
对羟基苯氨基乙酸简称格来兴的合成：将氯乙酸加水溶解；再将水、氨基酚、焦亚硫酸钠混合、搅拌、升温，加入到氯乙酸水溶液和液碱中，控制pH值，抽滤得格来兴湿品；
[0006]②
将
①
所得格来兴湿品和环己酮，混合，搅拌升温进行脱羧反应，至终点降温至110～130℃，加入稀硫酸，调pH值3.5～4.0；将所得反应液减压蒸馏，向剩余物内加乙醇，搅拌回流，降温至35℃以下，抽滤得格来兴粗品；
[0007]③
在pH＝1.5～2.0纯化水中加入
②
所得格来兴粗品、焦亚硫酸钠，搅拌升温至溶解，加入活性炭脱色、抽滤、结晶、干燥得米妥尔成品。
[0008]所述一种米妥尔制备方法，其步骤
①
中配制的氯乙酸重量百分含量为70～80％；氨基酚、氯乙酸、液碱三者之间的重量比是1:0.95:0.4；反应温度为100～120℃，抽滤时温度为80～90℃。
[0009]所述一种米妥尔制备方法，其步骤
①
中pH控制在2.5～3.0。
[0010]所述一种米妥尔制备方法，其步骤
②
中制备的稀硫酸浓度为重量百分含量30～35％；格来兴、环己酮、硫酸三者的重量比是1:7.0～10.0:0.23～0.27。
[0011]所述一种米妥尔制备方法，其步骤
②
中脱酸反应温度为130～143℃，脱酸反应终点温度为137～143℃，加完硫酸后pH应控制在3.5～4.0。
[0012]所述一种米妥尔制备方法，其步骤
③
中格来兴粗品、纯化水、焦亚硫酸钠三者的重量比是1:6.4:0.007。
[0013]所述一种米妥尔制备方法，其步骤
③
中脱色条件为70～80℃脱色20分钟，滤液结晶温度为20～23℃；干燥条件为75～95℃下干燥20～24小时。
[0014]本专利技术的目的是提供一种米妥尔的制备方法
[0015]本专利技术提供的一种米妥尔制备方法，其制备方法简单，可控性好，可操作性强，易
于工业化实施和生产。且成本低，具有较好的经济效益。
具体实施方式
[0016]实施例1
[0017]1500mL反应瓶中加入950mL水，向水中加氯乙酸，测含量为70％，备用。向另2000mL反应瓶中加入140g水，230g氨基酚和9g焦亚硫酸钠，搅拌升温至100℃。分批次加入219g氯乙酸溶液和92g液碱，调至pH为2.5，将反应液降温至80℃，抽滤得120g湿品。
[0018]1400mL水中加入硫酸，降至室温，测含量为30％，备用。向反应瓶中加入90g格来兴湿品，700g环己酮，搅拌升温至97℃，之后缓慢升温至130℃，反应瓶内体积正常。130℃下进行脱羧反应，反应终点为137℃，降至110℃。加入配制好的稀硫酸调pH至3.5，真空度为
‑
0.09MPa,减压蒸馏至无环己酮流出，加入80g乙醇回流15分钟，降温至25℃，抽滤得粗品。
[0019]900g水中加入工业硫酸调pH为1.5，向其中加入米妥尔粗品140g,焦亚硫酸钠1g，搅拌升温至70℃溶解，加入5g活性炭，在70℃下脱色20分钟，抽滤。滤液于20℃下结晶，抽滤，75℃干燥20小时得米妥尔成品。
[0020]实施例2
[0021]1500mL反应瓶中加入950mL水，向水中加氯乙酸，测含量为75％，备用。向另2000mL反应瓶中加入140g水，230g氨基酚和9g焦亚硫酸钠，搅拌升温至110℃。分批次加入219g氯乙酸溶液和92g液碱，调至pH为2.8，将反应液降温至85℃，抽滤得100g湿品。
[0022]1400mL水中加入硫酸，降至室温，测含量为32％，备用。向反应瓶中加入90g格来兴湿品，700g环己酮，搅拌升温至97℃，之后缓慢升温至130℃，反应瓶内体积正常。137℃下进行脱羧反应，反应终点为140℃，降至120℃。加入配制好的稀硫酸调pH至3.8，真空度为
‑
0.09MPa,减压蒸馏至无环己酮流出，加入80g乙醇回流15分钟，降温至25℃，抽滤得粗品。
[0023]900g水中加入工业硫酸调pH为1.8，向其中加入米妥尔粗品140g,焦亚硫酸钠1g，搅拌升温至75℃溶解，加入5g活性炭，在75℃下脱色20分钟，抽滤。滤液于22℃下结晶，抽滤，85℃干燥22小时得米妥尔成品。
[0024]实施例3
[0025]1500mL反应瓶中加入950mL水，向水中加氯乙酸，测含量为80％，备用。向另2000mL反应瓶中加入140g水，230g氨基酚和9g焦亚硫酸钠，搅拌升温至120℃。分批次加入219g氯乙酸溶液和92g液碱，调至pH为3.0，将反应液降温至90℃，抽滤得93g湿品。
[0026]1400mL水中加入硫酸，降至室温，测含量为35％，备用。向反应瓶中加入90g格来兴湿品，700g环己酮，搅拌升温至97℃，之后缓慢升温至130℃，反应瓶内体积正常。143℃下进行脱羧反应，反应终点为143℃，降至130℃。加入配制好的稀硫酸调pH至4.0，真空度为
‑
0.09MPa,减压蒸馏至无环己酮流出，加入80g乙醇回流15分钟，降温至25℃，抽滤得粗品。
[0027]900g水中加入工业硫酸调pH为2.0，向其中加入米妥尔粗品140g,焦亚硫酸钠1g，搅拌升温至80℃溶解，加入5g活性炭，在80℃下脱色20分钟，抽滤。滤液于23℃下结晶，抽滤，95℃干燥24小时得米妥尔成品。
[0028]以上所述，仅为本专利技术创造较佳的具体实施方式，但本专利技术创造的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术创造披露的技术范围内，根据本专利技术创造的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术创造的保护范围之内。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米妥尔的制备方法，包括以下步骤：
①
对羟基苯氨基乙酸简称格来兴的合成：将氯乙酸加水溶解；再将水、氨基酚、焦亚硫酸钠混合、搅拌、升温，加入到氯乙酸水溶液和液碱中，控制pH值，抽滤得格来兴湿品；
②
将
①
所得格来兴湿品和环己酮，混合，搅拌升温进行脱羧反应，至终点降温至110～130℃，加入稀硫酸，调pH值3.5～4.0；将所得反应液减压蒸馏，向剩余物内加乙醇，搅拌回流，降温至35℃以下，抽滤得格来兴粗品；
③
在pH＝1.5～2.0纯化水中加入
②
所得格来兴粗品、焦亚硫酸钠，搅拌升温至溶解，加入活性炭脱色、抽滤、结晶、干燥得米妥尔成品。2.根据权利要求1所述一种米妥尔制备方法，其特征在于步骤
①
中配制的氯乙酸重量百分含量为70～80％；氨基酚、氯乙酸、液碱三者之间的重量比是1:0.95:0.4；反应温度为100～120℃，抽滤时温...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹忠诚，王兵，阎培军，王智，李成成，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：