一种免疫抑制剂单克隆抗体的液体制剂制造技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体公开了一种免疫抑制剂单克隆抗体的液体制剂，本发明专利技术提供的液体制剂包括抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体、缓冲液体系、稳定剂和增溶剂等，本发明专利技术所提供的抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体稳定性更好，具有较低的聚集体，蛋白存放时间得到有效延长。蛋白存放时间得到有效延长。

【技术实现步骤摘要】
一种免疫抑制剂单克隆抗体的液体制剂


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及到一种免疫抑制剂单克隆抗体的液体制剂。

技术介绍

[0002]CD20是一种免疫抑制性受体，作为B细胞的表面抗原，出现在前B细胞到成熟B细胞阶段。以CD20为靶点的单克隆抗体，简称抗CD20单克隆抗体。据报道抗CD20单克隆抗体主要经三种机制杀伤源于B细胞的肿瘤：抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)；补体依赖的细胞毒作用(CDC)；抗体与CD20分子结合引起的细胞生长抑制、细胞周期改变及凋亡等直接效应。利妥昔(商品名：美罗华)属于人鼠嵌合单克隆抗体，拥有鼠源的可变区域和人源的恒定区域，是第一代抗CD20单克隆抗体药物，最早由IDEC Pharmaceuticals(目前属于Biogen公司)研发，2018年全球销售额达到72亿美金，过去五年复合增长率2％，位列全球药品销量第五。利妥昔为全球首个被批准用于治疗患有复发性或折射低度恶性或滤泡型、CD20阳性的B细胞非何杰金氏淋巴瘤的患者。体外作用机理研究表明，利妥昔表现出人补体-依赖性细胞毒性(CDC)(Reff等人Bl本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种免疫抑制剂单克隆抗体的液体制剂，其特征在于，所述制剂包括抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体、缓冲液体系、稳定剂和增溶剂。2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体、稳定剂和增溶剂的比例为1∶1-4∶0.0015-0.04。3.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述缓冲体系为柠檬酸/柠檬酸钠、组氨酸/盐酸组氨酸、醋酸/醋酸钠、磷酸氢二钠/磷酸二氢钠或磷酸氢二钠/磷酸二氢钾。4.如权利要求3所述，其特征在于，所述缓冲体系为组氨酸/盐酸组氨酸缓冲体系。5.如权利要求1所述，其特征在于，使用缓冲体系调节制剂pH为5.5-8.0。6.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的稳定剂为蔗糖、精氨酸、海藻糖、甘露醇或山梨醇，优选地，所述的稳定剂为蔗糖。7.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的增溶剂为聚山梨酯80或聚山梨酯20，优选地，所述的增溶剂为聚山梨酯80。8.如权利要求1-7任一项所述的制剂，其特征在于，包括以下组分：20mg/mL的抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体；15mM缓冲液体系；稳定剂；0.03-0.8mg/mL的聚山梨酯80；所述制剂的pH为5.5-8.0。9.如权利要求8所述的制剂，其特征在于，包括以下组分：20mg/ml的抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体；15mM的组氨酸；120mM蔗糖；0.1mg/mL的聚山梨酯80；所述制剂的pH为6.0。10.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体其氨基酸序列如下：重链区QVQLQQPGAELV...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，赵丽丽，刘金花，刘忠，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：