输血注册处和交换网络制造技术

所公开的是对候选供血者的注册处，其使用库存管理决策来创建和有效管理候选供者的列表，以便最小化跨越多个地区和跨越供者和受者的多个类别的需求和供应之间的不平衡。连同基因定型试验室一起，注册处有目标地征募对一组基因标记定型的预期供者，这些基因标记涉及临床上相关的抗原，包括人类红血球抗原（ＨＥＡ）的突变、Ｒｈ的基因变体以及可能额外的抗原例如ＨＬＡ和ＨＰＡ。注册处监控对输血抗原基因型的新近需求，优选地将需求分级成表示稳定的亚种群的一组类别，并应用这里公开的策略来调节候选供者列表的组成，以匹配需求，从而避免候选供者的额外和不必要的定型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2005年3月29日提交的美国申请序列号11/092420的优选权。背景扩展集合的有效抗原的匹配(ExtendedMatchTM)将最小化不利的输血反应(见Hillyer等，Blood Banking and Transfusion Medicine(血液存库和输血医学)；Churchill Livingston，Philadelphia PA出版)以及由同种异体免疫产生的其它潜在的并发症。对于接受多次输血的患者尤其如此，这些患者在血红蛋白病的情况下可能在其它方面变得对输血抗拒。然而，使用血清方法来每次一个地确定抗原表型的实质上专有的当前实践对此标准的有效实现产生相当大的后勤和经济挑战。因此，使用血清定型方法来识别具有所需的所有主要和次要输血抗原的大量预期供者以便支持血产品的各种库存将需要大量地投入时间和资源，特别是考虑到对日益稀有的血清试剂的不断增加的费用。进一步地，部分地反映该投入，获得这样的单位的成本可能是不允许的，该成本一般被定价为包括每个单位所匹配的每个期望抗原标记的附加费。匹配血液的获得对显示罕见抗原或缺少常见抗原的受者而言特别困难。虽然发动了对具有稀有次要血型表型的供血者的收集(见Redcross网站)，他们保持有限，例如目前只有在美国稀有供者计划(American Rare Donor program)中注册的30,000个供者。最近的技术革新(Hashmi等，Transfusion，45，680-688(2005))有可能实现用遗传分析的方法代替输血抗原确定的血清学方法。这些方法不仅不需要稀有和昂贵的血清试剂，而且允许同时(“多元”)分析输血抗原表型-->的遗传决定子的整个集合。大规模多元输血抗原基因定型特别是当与对样本例如“手指测血”或颊粘膜拭子的无创收集结合时，将提供基础来对有临床价值的抗原的扩展集合快速检查供者，并在收集、处理和储存血产品之前建立各种库存。候选供者库存的概念以前以骨髓供者注册处(registry)的形式被实现，这种供者注册处在世界各地被组织成提供候选供者的不同库，这些候选供者可通过比较人类白细胞抗原(HLA)复合体内的相关基因座来在基因上与患者匹配。然而，考虑到HLA基因复合体的高度可变的性质，这些注册处为了确保可满足对特定HLA类型的请求的有限概率，必须通过“接纳所有来者”来获得并维持大库存。不过，同样是由于HLA复合体内的基因多样性的缘故，任何供者被召集的概率很小，重复的捐献非常罕见，并且库存周转率低。考虑到征募和给预期骨髓供者定型的大量费用，以经济上可行的方式操作这样的存储库乐观说也是困难的，并且事实上，一般需要政府支出(例如，国家骨髓供者计划，见其网站)或私人慈善(例如，世界各地的由基金会维持的私人注册处)。与骨髓和器官捐献相反，献血相对不痛，并且以全世界每年大约5千万的捐献率大量地进行，常规地包括重复的捐献，在血产品的现有供应中产生高周转率。大规模基因定型引入输血诊断中将允许库存的多样性方面的系统性增加，以用实际和成本有效的方式支持扩展匹配(ExtendedMatch)策略。各种库存又反过来允许通过基因交叉匹配为具有已知输血抗原基因型(TAG)的受者快速选择供者(见通过引用被并入的美国申请序列号11/298763)。响应于张贴到这种供者的注册处的请求而选择相容的候选供者将便于及时获得相容的血产品。这是希望有的，以便提高公众健康，并最小化在卫生保健系统中以不必要地延长的住院形式产生的费用以及由血产品例如红细胞或血小板的不正确或不完全匹配的单位的施用而引起的不利临床效应。以商业上可行的方式操作有不同组成和“临界规模(critical mass)”的供血者注册处要求有效的组织体系结构和最优库存管理的策略，这些策-->略表示从被动存储库概念的偏离。
技术实现思路
本专利技术公开了用于创建和在商业上可行地操作候选供血者的不同注册处的策略，优选地在输血注册处和交换网络(TRXN)内。如这里所述的，注册处采用库存管理决策来产生并有效地管理候选供者的列表，以便最小化跨越多个地区和跨越供者和受者的多个类别的需求和供应之间的不平衡。注册处监控需求并管理供应，优选地通过形成与(或通过操作其自己的)基因定型实验室的商业联盟，通过有目标地征募对一组基因标记定型的预期供者，这些基因标记涉及临床上相关的抗原，包括人类红血球抗原(HEA)的突变、Rh的基因变体以及可能额外的抗原例如HLA和HPA。为了允许确定在各种条件下管理注册处的库存的实际策略(或“决策”)，这里描述的注册处通过对待被放入列表的候选供者的定向征募，在波动的需求和供应的采购之间起到被有效管理的缓冲器的作用。注册处将监控对输血抗原基因型的新近需求，优选地将需求分级为代表稳定的亚种群的一组类别，并应用这里公开的策略以调整候选供者列表的组成来匹配需求。将需求分级为一组已知、稳定的亚种群的方法也被加以描述，这些方法被描述为用于定向征募预期供者的策略，优选地通过无创样本收集。以由成员机构张贴的对即刻需要的单位的请求的形式以及以为以后使用预定的单位的形式的需求通常显示区域不平衡性，且在任何一个地点通常在时间上波动。本专利技术公开了操作注册处的策略，以便在预定预算的限制下最大化实现在任何一个时刻接收的请求集合的概率，即，最小化未能获得在基因上与请求集合相容的一组供者的概率。预期供者的基因定型表示对操作的费用的主要贡献。识别、表征和征募具有特殊的因而通常较不常见的表型(以及相应的基因属性)的供者需要特别的努力和相应的费用，且来自这样的供者的完全表征的血产品通常要求更高的价格。注册处的特定目的是维持这样的特定供者的列表。为了-->该目的，公开了某些策略，其用于通过将供者种群分级为稳定的亚种群来改进在识别具有特殊表型的供者时的随机取样。匹配跨越一组类别的预期需求的列表的最佳期望组成指示可用来给分级的亚种群基因定型的基金的部分分配。这里公开的注册处通过给其成员机构，包括医院输血服务和传统供者中心授予“允许召集”特定供者的权利来产生收益。也就是说，成员机构可取得要求特定供者在指定的时期内的一次或更多献血，并且也许特定应用衍生血产品的权利。公开了包括许可证和特许使用金的类似物的一些安排和相应的定价选择。存在对在扩展匹配标准下选择的单位的“统一(flat)”定价模型，以便为了受者的通常较大的临床利益而帮助安排这样的单位。进一步地，提本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过注册处定价的方法，所述注册处识别具有特定血型的预期供者给试图征募这样的供者来献血的需求者，所述方法包括确定：　－　征募候选供者和确定其血型的成本，被分析的候选供者的数量被选择成确保满足每操作周期平均接收的预期请求的预定部分；－　由或可由需求者收集被选定的候选供者的献血的时间段的长度；　－　所述需求者从来源于选定候选者捐献的血的产品的销售中产生的收入。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-4-27 11/412,6671.一种通过注册处定价的方法，所述注册处识别具有特定血型的预
期供者给试图征募这样的供者来献血的需求者，所述方法包括确定：
- 征募候选供者和确定其血型的成本，被分析的候选供者的数量被选
择成确保满足每操作周期平均接收的预期请求的预定部分；
- 由或可由需求者收集被选定的候选供者的献血的时间段的长度；
- 所述需求者从来源于选定候选者捐献的血的产品的销售中产生的收
入。
2.如权利要求1所述的方法，其中候选供者的数量进一步选择成使
得征募待分析的候选供者所花费的总资金不超过上限。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述血型包括反映人类红血球上
抗原的表达状态的多个表型。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述抗原表型来自主要和次要血
型系统。
5.如权利要求1所述的方法，其中遗传决定子的集合包括Duffy、
Dombrock、Landsteiner-Wiener、Colton、Scianna、Diego、Kidd、Kell、Lutheran
和MNS。
6.如权利要求1所述的方法，其中识别具有特定血型的候选供者的
所述步骤包括针对限定所述血型的抗原标记的表达来分析指定集合的遗
传决定子。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述指定集合的遗传决定子的分
析以减少确定抗原标记的边际成本的方式被同时执行。
8.如权利要求7所述的方法，其中由具有期望血型的供者的献血产
生的血产品被定价，使得每单位价格的增加反映较小的临床价值的匹配抗
原标记的下降的边际效益。
9.如权利要求7所述的方法，其中由具有期望血型的供者的献血产
生的血产品被定价，使得每单位价格与匹配的决定子的数量无关。
10.如权利要求7所述的方法，其中来自由具有期望血型的供者的献
血产生的血产品的销售收入与匹配的决定子的数量无关。
11.一种用于供者注册处的定价的方法，所述供者注册处将具有抗原
表达的特定遗传决定子的候选供血者的身份提供给为预期受血者寻找供
者的实体，其中对识别候选供者的价格的确定包括并基于对一个或更多下
列因素的确定：
- 初始访问包括身份和血型信息的候选供者的费用，这反映由征募和
基因分型了非期望候选供者而招致的额外花费的风险；
- 在指定的一段时间内有权召集候选供者的费用(而不管所述供者是
否被召集)，这表示由于授予这种权利而导致的所述注册处潜在收入的损
失；以及
- 反映所述实体从来源于所述供者所捐献的血液的产品的销售中产生
的收入的一部分的费用。
12.如权利要求11所述的方法，其中通过比较表示受者血型中抗原的
代码与表示相容供者血型中抗原的代码并且当所述代码确保达到预定的
匹配分辨率时确定所述血型的相容性，来选择相容供者。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述匹配分辨率根据供者和受
者血型之间所匹配的抗原的数量而变化。
14.如权利要求11所述的方法，其中在测试供者和受者中一组遗传决
定子的基础上，血型被确定至预先选择的分辨率。
15.如权利要求11所述的方法，其中通过分析和比较受者、从血液或
从其它体液或从组织提取的DNA或RNA来识别供者。
16.一种确定供者注册处的操作成本的方法，所述供者注册处将具有
特定血型抗原类型的候选供者的身份提供给为预期受血者寻找相容供者
的实体，其中对识别候选供者的成本的确定包括确定：
给候选供者定型以满足特定种群中的对血液的需求的成本，其中在每
个种群中，具有特定血型的候选供者和受者的比例已知或推测高于一般种
群中的比例。
17.如权利要求16所述的方法，其中定型的成本通过将所述候选供
者分级成种群并给较大比例的代表最大预期需求的那些种群定型而得到
减少。
18.如权利要求16所述的方法，其中所述注册处设法最小化被定型
的候选供者的数量，然而满足对具有特定血型抗原的血液的预期需求。
19.一种方法，其最大化满足对特定抗原血型的一定数量的请求的可
能性，所述特定抗原血型分布到具有预先选择的血型遗传决定子的已知出
现频率的受者种群，所述方法包括：
从两个或更多种群中选择候选供者，每个种群都具有所述血型遗传决
定子的已知的出现频率，从每个这样的种群中选择的候选供者的数量作为
所征募的候选供者的总数量的部分反映所述预先选择的遗传决定子在所
述种群中的所述相对出现频率。
20.如权利要求19所述的方法，其中至少一个预先选择的遗传决定
子在所述受者种群中的出现频率不同于相同遗传决定子在所述候选供者
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张义，迈克尔休，
申请(专利权)人：佰尔瑞溶液有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]