一种氨磺必利工艺杂质的合成方法技术

本发明专利技术公开了氨磺必利的一种工艺杂质的合成方法，属于化学制药技术领域，N‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷（2）与(BOC)

【技术实现步骤摘要】
一种氨磺必利工艺杂质的合成方法
本专利技术公开了氨磺必利的一种工艺杂质的合成方法，属于化学制药
，涉及一种4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-N-[甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺的合成方法。
技术介绍
氨磺必利是由法国赛诺菲圣德拉堡(SanofiSynthelabo)公司开发的广谱抗精神病药物,广泛适用于急性和慢性、阳性症状和阴性症状的成年精神分裂症患者,于1997年1月在美国上市，它的专利已于2008年过期，它在除了加拿大和美国之外的所有英语国家出售。2001年在中国上市,目前已经成为治疗急性进展性和慢性精神分裂症的一线药物。氨磺必利在国内有两家获批准生产，分别是齐鲁制药有限公司与赛诺菲-圣德拉堡制药公司，从查询的注册申报来看，申请氨磺必利口服液的企业9家。ASP用来治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状（如妄想、幻觉、认知障碍）和或阴性症状（如反应迟缓、精神淡漠及社会能力退缩）的极性或慢性精神分裂症。ASP是苯胺替代物类精神抑制药物，是一种选择性多巴胺（DA）能D2和D3受体阻断剂，能选择性地与本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氨磺必利杂质的合成方法，所述杂质为4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基] -N-[甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺（1），包括如下步骤：/nN-乙基-2-氨甲基吡咯烷（2）与(BOC)

【技术特征摘要】
1.氨磺必利杂质的合成方法，所述杂质为4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-N-[甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺（1），包括如下步骤：
N-乙基-2-氨甲基吡咯烷（2）与(BOC)2O反应后得到1-乙基吡咯烷-2-甲基氨基甲酸叔丁酯（3），在NaH的碱性条件下加入CH3I，经甲基化得到N-(1-乙基吡咯烷-2-甲基),N-甲基氨基甲酸叔丁酯（4），在酸性条件下水解得到N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷（5），最后与4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸（6）在有机碱N'N-羰基二咪唑（CDI）催化下得到氨磺必利杂质（1）

。


2.根据权利要求1中所述氨磺必利杂质的合成方法中：N-乙基-2-氨甲基吡咯烷（2）与(BOC)2O反应得到1-乙基吡咯烷-2-甲基氨基甲酸叔丁酯（3）；其特征在于：所使用的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或多种混合溶剂；反应温度为0℃-80℃。


3.根据权利要求1中所述氨磺必利杂质的合成方法中：1-乙基吡咯烷-2-甲基氨基甲酸叔丁酯（3），...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴边边，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11