拉科酰胺的一种新制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度拉科酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术所解决的技术问题是提供一种反应条件温和，光学纯度高的拉科酰胺的制备方法。本发明专利技术通过一种带保护基团的羧酸化合物和苄胺发生缩合反应生成酰胺化合物，然后在磷酸条件下脱保护，之后引入乙酰基制得拉科酰胺。本发明专利技术提供了一种新的工业化合成选择方式，该合成方式具有工艺简单，反应条件温和，环境友好等特点，且能制得光学高纯度的目标化合物，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
拉科酰胺的一种新制备方法
本专利技术属于药物化学领域，主要涉及拉科酰胺的一种新制备方法。
技术介绍
拉科酰胺（Lacosamide，商品名Vimpat），化学名：(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺，是一种新型抗癫痫药物、抗惊厥药。拉科酰胺是比利时UCB公司开发，于2008年8月和10月先后在欧盟和美国批准上市的药品。拉科酰胺的结构式：拉科酰胺的制备方法主要是出自US6048899，但此专利中报道的两种方法都存在一些问题：US6048899的方法2包括形成苄酰胺然后O-甲基化。但是，这种方法会产生各种杂质，他们虽然可以通过色谱法去除，但在工业上是难以实现的。并且单步产率仅为80-85%。US6048899的方法1包括将N-保护的D-丝氨酸O-甲基化然后形成苄酰胺、N-去保护和N-乙酰化。虽然该制备方法对高标准而言是一个比较有前景的起点，然而这种方法却又比较大的缺点，使用氧化银和甲基碘将N-保护的D-丝氨酸O-甲基化成本高昂，最重要的是会导致部分产物发生外消旋（约为15%），从而使得产率降低。此本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.拉科酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）在有机溶剂中，二甲基丝氨酸（式2）和苄胺（式3）反应得到式（4）化合物，其中Rx是保护基团，Rx可为Boc、Ts、Tf等/n（2）在有机溶剂中，式（4）化合物和磷酸反应得到式（5）化合物/n（3）在有机溶剂和水中，用碱性物质将式（5）化合物解盐后与乙酸酐反应得到(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（式1）/n

【技术特征摘要】
1.拉科酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）在有机溶剂中，二甲基丝氨酸（式2）和苄胺（式3）反应得到式（4）化合物，其中Rx是保护基团，Rx可为Boc、Ts、Tf等
（2）在有机溶剂中，式（4）化合物和磷酸反应得到式（5）化合物
（3）在有机溶剂和水中，用碱性物质将式（5）化合物解盐后与乙酸酐反应得到(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（式1）

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2.根据权利要求1的方法，其步骤1的活化剂优先为EDCI、DCC、氯甲酸脂类等。


3.根据权利要求1的方法，其步骤1采用的缚酸剂优选为三乙胺、4-甲基吗啉、2，6-二叔丁基吡啶等有机碱。


4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：白思宸，罗米海，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11