2-氨基丙二酰胺及其合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
氨基丙二酰胺及其合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体而言，涉及2
‑
氨基丙二酰胺及其合成方法。

技术介绍

[0002]2‑
氨基丙二酰胺是用于生产5
‑
羟基
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
甲酰胺的重要中间体，因此，其用量大，需要大量生产，而现有技术中基本都是采用2
‑
氨基丙二酸二乙酯或其盐酸盐来制备2
‑
氨基丙二酰胺，一般2
‑
氨基丙二酸二乙酯都需要由2
‑
氯丙二酸酯来合成，而2
‑
氨基丙二酸二乙酯成本很高，导致原料不易的，且生产成本高。同时，现有技术合成2
‑
氨基丙二酰胺还存在反应过程复杂，周期长、对设备要求高，例如要求设备耐腐蚀，使得2
‑
氨基丙二酰胺的合成不利于工业化。例如：
[0003]法1：在装有顶置式搅拌器的5升4颈圆底烧瓶中装入市售的氨基丙二酸二乙胺盐酸盐(338g，1.596mol)。从冷冻机中除去在MeOH中的7N氨(2L)，并分批冷加入。所有的进气口都盖有塑料盖。在1小时内，反应混合物变成澄清的黄色。将烧瓶排气一次，没有可观察到的压力增加。将混合物搅拌过夜。形成沉淀，将其通过过滤分离。用MeOH(500mL)洗涤粉末。将浅黄色粉末真空干燥过夜，得到二酰胺2(170g，1.45mol，91％产率)。
[0004]法2：向盐酸二乙基氨基丙二酸酯的盐酸盐(25g，0.12mol)在水(20mL)中的溶液中添加固体碳酸氢钠直至pH＞7。用乙酸乙酯萃取后，分离有机相并在减压下蒸发。将残余物溶于甲醇氨溶液(6M，300mL)中，并将反应混合物在高压反应器中于80℃加热过夜。将得到的混合物在减压下浓缩，残余物依次用甲醇和乙醚洗涤，得到氨基丙二酰胺(10g，73％)。
[0005]法3：将氨基丙二酸二乙酯盐酸盐(50.0g，0.237mol)在甲醇氨(75.0mL，7N，5.25mol)中的溶液在密闭烧瓶中搅拌7天。过滤并用MeOH洗涤固体，将提供2
‑
氨基
‑
丙二酰胺，为浅黄色产物(25g，69％)。
[0006]法4：称重17.5g的2
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氨基丙二酸酯和22g的50％氯化铵水溶液，并在100℃下回流加热2小时。反应完成后，将混合物过滤，并在60℃下通过热空气干燥8小时。获得白色10.2g2
‑
氨基丙二酰胺，产率为87％。
[0007]法5：将2
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氨基丙二酸二乙酯(8.16g；46.6mmol)加入2M氨的甲醇溶液中，(233ml；466mmol)，并在氩气下于60℃加热19小时。减压除去反应溶剂，得到粗制的2
‑
氨基丙二酰胺，为浅黄色粉末。通过在90℃在氩气氛下用索氏提取器用甲醇(100ml)进行固液萃取来除去黄色杂质。将萃取套管中几乎无色的残留物从水中重结晶，得到无色的2
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氨基丙二酰胺(2.65g；22.6mmol；产率49％)。
[0008]上述法1至法5均采用2
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氨基丙二酸二乙酯，导致生产成本居高不下，法1
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3和5反应过程复杂且周期较长，法4对设备要求高。
[0009]由此可见，现有技术中2
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氨基丙二酰胺的合成存在成本高、流程过于复杂、周期长和对设备高等不利于工业化生产的问题，鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于提供2
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氨基丙二酰胺及其合成方法。本专利技术提供一种新的合成方法，不仅仅有利于降低生产成本，简化反应过程，有利于工业生产，还保证生产2
‑
氨基丙二酰胺的收率和纯度。
[0011]本专利技术是这样实现的：
[0012]第一方面，本专利技术提供一种2
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氨基丙二酰胺的合成方法，包括：将用2
‑
氯丙二酸酯与碳酸铵进行反应。
[0013]在可选的实施方式中，包括：将所述2
‑
氯丙二酸酯与含水的溶剂混合，而后再与所述碳酸铵混合进行反应。
[0014]在可选的实施方式中，包括：将所述2
‑
氯丙二酸酯与水混合，而后与所述碳酸铵混合在50
‑
60℃的条件下反应6
‑
8小时。
[0015]在可选的实施方式中，所述2
‑
氯丙二酸酯与所述水的质量比为1:3
‑
5。
[0016]在可选的实施方式中，所述2
‑
氯丙二酸酯与所述碳酸铵的摩尔比为1:3
‑
5。
[0017]在可选的实施方式中，所述2
‑
氯丙二酸酯为2
‑
氯丙二酸甲酯或2
‑
氯丙二酸乙酯。
[0018]在可选的实施方式中，包括：反应结束后进行后处理。
[0019]在可选的实施方式中，后处理包括：加热分解未反应完全的碳酸铵；
[0020]优选地，反应结束后升温，升温后的温度高于反应温度，低于70℃；
[0021]优选地，反应结束后升温至65
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70℃，加热时间为2
‑
8小时。
[0022]在可选的实施方式中，后处理包括：加热分解未反应完全的碳酸铵后，依次进行浓缩、降温过滤和干燥。
[0023]第二方面，本专利技术提供一种2
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氨基丙二酰胺，其通过前述实施方式任一项所述的2
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氨基丙二酰胺的合成方法制备得到。
[0024]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例提供一种新的合成方法，其利用2
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氯丙二酸酯与碳酸铵进行反应能够高效合成2
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氨基丙二酰胺，保证合成得到的2
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氨基丙二酰胺的收率和纯度。同时，该合成方法原料易得，成本低廉，继而降低合成成本，该方法操作简便、对设备无特殊需要求，有利于工业化生产。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0026]图1为本专利技术实施例提供的2
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氨基丙二酰胺的合成工艺示意图；
[0027]图2为本专利技术实施例1提供的2
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氨基丙二酰胺的高效液相分析结果图。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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氨基丙二酰胺的合成方法，其特征在于，包括：将用2
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氯丙二酸酯与碳酸铵进行反应。2.根据权利要求1所述的2
‑
氨基丙二酰胺的合成方法，其特征在于，包括：将所述2
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氯丙二酸酯与含水的溶剂混合，而后再与所述碳酸铵混合进行反应。3.根据权利要求1所述的2
‑
氨基丙二酰胺的合成方法，其特征在于，包括：将所述2
‑
氯丙二酸酯与水混合，而后与所述碳酸铵混合在50
‑
60℃的条件下反应6
‑
8小时。4.根据权利要求3所述的2
‑
氨基丙二酰胺的合成方法，其特征在于，所述2
‑
氯丙二酸酯与所述水的质量比为1:3
‑
5。5.根据权利要求1所述的2
‑
氨基丙二酰胺的合成方法，其特征在于，所述2
‑
氯丙二酸酯与所述碳酸铵的摩尔比为1:3
‑
5。6.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：吴法浩，李钢，高仰哲，陈红玉，王志航，
申请(专利权)人：南京红杉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：