本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体公开靶向抑制KIAA1199基因在防治肿瘤疾病中的用途。KIAA1199基因在制备防治肿瘤疾病药物中作为治疗靶标的应用；试剂在制备防治肿瘤疾病药物中的应用，试剂为KIAA1199基因表达的抑制剂；抑制剂为KIAA1199基因的siRNA，或抑制剂为吡非尼酮；如下任一项应用：a.吡非尼酮在制备防治肿瘤疾病药物中的应用，b.KIAA1199基因的siRNA在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。本发明专利技术通过抑制KIAA1199基因表达实现肿瘤治疗，KIAA1199为打破转移靶器官如肝脏免疫抑制微环境、遏制结肠癌肝转移的靶标；开拓了吡非尼酮、KIAA1199基因的siRNA治在疗肿瘤中新用途。KIAA1199基因的siRNA治在疗肿瘤中新用途。KIAA1199基因的siRNA治在疗肿瘤中新用途。
【技术实现步骤摘要】
KIAA1199基因在防治肿瘤疾病中的用途
[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及靶向干预KIAA1199基因在防治肿瘤疾病中的用途。
技术介绍
[0002]肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌途径影响靶器官内固有/适应性免疫细胞组成及功能，进而营造适宜肿瘤细胞远处定植和免疫逃逸的“土壤”，并最终决定肿瘤细胞的走向与最终命运。寻找构筑远端靶器官微环境的驱动因素，靶向破坏转移微环境的免疫抑制特征，重新激活微环境中抗肿瘤免疫应答有望为结肠癌肝转移的预防和靶向治疗提供有价值的实验基础和理论依据。与肿瘤传统治疗法相比，靶向驱动基因破坏转移微环境有着明显优势：既能降低肿瘤的侵袭转移能力；又能破除这类肿瘤细胞营造的转移“土壤”，实现遏制肿瘤转移的同时激活机体的抗肿瘤免疫应答。
[0003]结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，侵袭转移是其预后不良的主要原因。肝脏是结直肠癌最常见的远处侵犯器官，在整个病程中，超过50％会发生肝转移，成为结直肠癌患者最主要的死亡原因，严重制约患者的生存和预后。既往研究主要集中在结直肠癌细胞本身的侵袭转移能力，忽视了靶器官微环境的重要支持作用，难以实现临床转化。
[0004]KIAA1199基因位于15号染色体长臂q25.1位点，其表达的蛋白产物又称CEMIP，最初报道与非综合性听力丧失有关。
技术实现思路
[0005]针对上述问题，本专利技术提供KIAA1199基因在防治肿瘤疾病中的用途，主要解决现有技术并未涉及通过调节KIAA1199基因实现肿瘤治疗，并未涉及通过调节KIAA1199基因打破转移靶器官的免疫抑制微环境，并未涉及吡非尼酮、KIAA1199基因的siRNA治疗肿瘤新用途等问题。
[0006]为了解决上述问题，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]靶向干预KIAA1199基因在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。
[0008]一种方式，所述应用为KIAA1199基因在制备防治肿瘤疾病药物中作为治疗靶标的应用。
[0009]试剂在制备防治肿瘤疾病药物中的应用，所述试剂包括KIAA1199基因表达的抑制剂。
[0010]一种方式，所述抑制剂为KIAA1199基因的siRNA；或
[0011]所述抑制剂为吡非尼酮。
[0012]一种方式，所述试剂为PD
‑
1抗体
‑
KIAA1199基因表达抑制剂的联合物。
[0013]一种方式，所述联合物为防治癌细胞转移有效组分，优选为防治结肠癌肝转移有效组分。
[0014]一种方式，所述肿瘤疾病为结肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌，所述肿瘤疾病优选为肠癌肝转移。
[0015]防治肿瘤疾病的产品，包含所述的试剂。
[0016]如下任一项应用：
[0017]a.吡非尼酮在制备防治肿瘤疾病药物中的应用；
[0018]b.KIAA1199基因的siRNA在制备防治肿瘤疾病药物中的应用；
[0019]c.KIAA1199基因在预测或检测结直肠癌免疫治疗效果模型中作为分子标志物的应用。
[0020]一种方式，a中所述吡非尼酮为KIAA1199基因表达的抑制剂；
[0021]b中所述KIAA1199基因的siRNA为KIAA1199基因表达的抑制剂；
[0022]c中治疗效果为PD
‑
1治疗结直肠癌疗效。
[0023]预测结直肠癌免疫治疗效果的制剂，制剂包括分子标志物KIAA1199基因。
[0024]一种方式，所述KIAA1199基因表达在免疫抑制微环境中表现包括下述中至少一种：
[0025]增加转移灶内嗜中性粒细胞浸润，
[0026]降低转移灶CD8
+
T细胞比例和/或抗肿瘤活性，
[0027]降低IFN
‑
γ
+
CD8
+
T。
[0028]一种方式，所述KIAA1199基因的siRNA序列为下述中任一
[0029]KIAA
‑
Hsa
‑
SiRNA1：5
’‑
gcaatcgtcccattgatatac
‑3’
，
[0030]KIAA
‑
Hsa
‑
SiRNA2：5
’‑
gctccaagcaagagataaaga
‑3’
，
[0031]KIAA
‑
Hsa
‑
SiRNA3：5
’‑
ggctgtgagaggataaagatt
‑3’
。
[0032]本专利技术的有益效果是：
[0033]通过抑制KIAA1199基因表达实现肿瘤治疗，KIAA1199为打破肿瘤疾病中如肝脏免疫抑制微环境、遏制结肠癌肝转移的靶标；同时开拓了吡非尼酮、KIAA1199基因的siRNA治在疗肿瘤中新用途。
附图说明
[0034]图1展示KIAA1199在结肠癌原发灶及配对肝脏转移灶中表达情况；
[0035]图2展示免疫荧光检测结肠癌患者原发灶及肝转移灶中KIAA1199、中性粒细胞表面标志物CD66B、T淋巴细胞CD8A表达情况；
[0036]图3展示筛选siRNA和化学药物靶向抑制KIAA1199表达的情况；
[0037]图4展示KIAA1199不同表达水平的结直肠癌细胞株条件培养基对嗜中性粒细胞的趋化能力；
[0038]图5展示靶向抑制KIAA1199对结直肠癌肝转移灶的形成的影响；
[0039]图6展示靶向抑制KIAA1199改善荷瘤鼠肝脏组织中的免疫抑制微环境情况；
[0040]图7展示靶向抑制KIAA199联合PD
‑
1抗体防治结肠癌肝转移情况；
[0041]图8展示KIAA1199作为分子标志物预测结直肠癌免疫治疗效果。
具体实施方式
[0042]下面对本专利技术作进一步说明：
[0043]KIAA1199基因在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。
[0044]一些具体的使用情况中，所述应用为KIAA1199基因在制备防治肿瘤疾病药物中作为治疗靶标的应用。
[0045]试剂在制备防治肿瘤疾病药物中的应用，所述试剂包括KIAA1199基因表达的抑制剂。
[0046]一些实施例中，所述抑制剂为KIAA1199基因的siRNA；或
[0047]所述抑制剂为吡非尼酮；
[0048]另一些实施例，所述试剂为PD
‑
1抗体
‑
KIAA1199基因表达抑制剂的联合物，
[0049]进一步的方式中，所述联合物为防治癌细胞转移有效组分，优选为防治结肠癌肝转移有效组分。
[0050]一些实施例，所述肿瘤疾病为结肠癌、胃癌、肝癌、乳腺本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.KIAA1199基因在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为KIAA1199基因在制备防治肿瘤疾病药物中作为治疗靶标的应用。3.试剂在制备防治肿瘤疾病药物中的应用，其特征在于，所述试剂包括KIAA1199基因表达的抑制剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为KIAA1199基因的siRNA；或所述抑制剂为吡非尼酮。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂为PD
‑
1抗体
‑
KIAA1199基因表达抑制剂的联合物。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述联合物为防治癌细胞转移有效组分，优选为防治结肠癌肝转移有效组分。7.根据权利要求1
‑
6任一所述的应用，其特征在于，所述肿瘤疾病为结肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌，所述肿瘤疾病优选为肠癌肝转移。8.防治肿瘤疾病的产品，其特征在于，包含权利要求3
‑
6中任一所述的试剂。9.如下任一项应用：a.吡非尼酮在制备防治肿瘤疾病药物中的应用；b.KIAA1199基因的siRNA在制备防治肿瘤疾病药物中的应用；c.KIAA1199基因在预测或检测结直肠癌免疫治疗效果模型中作为分子标志物的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，a中所述吡非尼酮为KIAA1199基因表达的抑制剂；b中所述KIAA1199基因的siRNA为KIA...
【专利技术属性】
技术研发人员：张涛，任精华，汪海虹，赵磊，张德均，张必赢，于丹丹，林振宇，金敏，文璐，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：
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