细胞因子IL1F5在制备检测、预防和治疗肿瘤的产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种细胞因子IL1F5在制备检测、预防和/或治疗肿瘤产品中的应用，其对IL1F5对于肿瘤免疫的促进进而抑制肿瘤生长的深入研究，提示IL1F5可作为肿瘤抑制的一个新靶点，细胞因子IL1F5可以应用于制备抗肺癌、结直肠癌等的药物。直肠癌等的药物。直肠癌等的药物。

【技术实现步骤摘要】
细胞因子IL1F5在制备检测、预防和治疗肿瘤的产品中的应用


[0001]本专利技术专利属于生物技术和医学领域，具体涉及细胞因子IL1F5在制备检测、预防和治疗肿瘤的产品中的应用。

技术介绍

[0002]目前，癌症被称为人类面临的头号健康威胁，同时癌症也是导致人类死亡的主要原因。肺癌和结直肠癌是发病率和死亡率较高的癌症，并且发病率和死亡率呈现出增速加快的趋势，已成为对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。吸烟、长期暴露于污染的空气中与所在工作场所暴露于致癌原是患肺癌的主要风险因子。饮食习惯、卫生习惯以及炎症性肠病是患结直肠癌的主要风险因子。基于肺癌的生物学特征、治疗和预后，世界卫生组织(WHO)将其分为两大类：非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。其中，NSCLC占所有肺癌病例的85％以上，主要包括腺癌和鳞癌。根据结直肠癌的病理特征可将结直肠癌分为肿块型、溃疡型和浸润型。根据组织学分类则可以分为状腺癌、管状腺癌、粘液腺癌、未分化癌、腺鳞癌和小细胞癌。
[0003]细胞因子(Cytokine)是由多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。众多细胞因子在体内通过旁分泌、自分泌或内分泌等方式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成了十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能。细胞因子通过与其特异性的受体结合，会引发靶细胞内的信号级联反应，例如调节细胞发育、参与细胞的命运决定、启动细胞的死亡程序、促进血管生成等。并且在肿瘤的发生、发展、复发和转移过程中，细胞因子也同样发挥着重要的作用，细胞因子可以通过与靶细胞上的特异性受体结合，改变肿瘤微环境中的细胞分布，激活或抑制某些免疫细胞的功能，也可以改变肿瘤微环境细胞的代谢组学、转录组学、表观组学特征，来发挥促进或者抑制肿瘤发生的功能。自1957 年Lssac发现干扰素以来，迄今已经发现了200多种细胞因子。根据其功能可将细胞因子分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、造血因子、生长因子、趋化因子。IL1F5属于白细胞介素1家族成员，它可以与IL1RAcP(interleukin
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1 Receptor accessory protein)竞争性地结合IL36R 来阻碍IL36R
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IL36R
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IL1RAcP复合体的形成进而阻断IL1F9下游信号通路。

技术实现思路

[0004]因为细胞因子具有细胞类型特异性的表达模式，我们实验室前期进行了非小细胞肺癌小鼠模型肿瘤组织的单细胞测序研究。基于我们在小鼠肺癌模型中的研究，我们发现，Il1f5主要表达于嗜中性细胞(Neutrophils)，少量表达于树突状细胞(Dendritic cells)和表皮细胞(Epithelialcells)。Il36r主要表达于嗜中性细胞(Neutrophils)、表皮细胞(Epithelial cells)和内皮细胞 (Endothelial cells)。目前关于IL1F5的研究主要集中
在银屑病、T细胞发育方面，主要功能为促进炎症反应和T细胞发育活化方面，目前关于IL1F5在肿瘤方面的研究较少，而且具体机制未知。
[0005]在研究肿瘤发生机制与肿瘤微环境方法中，常常使用动物模型来模拟肿瘤在机体内的生长状况。其中由带Cre重组酶的腺病毒(以下简称Ade
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Cre)诱导的Krasfl/+Trp53fl/fl(以下简称KP)和Krasfl/+Lkb13fl/fl(以下简称KL)小鼠模型是研究非小细胞肺癌的主要经典模型之一。正常kras基因可以抑制肿瘤细胞生长，一旦发生突变，例如第十二位甘氨酸(G)突变为天冬氨酸(D)，会持续刺激细胞生长。Trp53是研究最为广泛的也是最重要的肿瘤抑制基因， p53缺失突变也会导致肿瘤的发生。Lkb1(又名STK11,serine/threonine kinase 11)，是一种丝氨酸/络氨酸激酶，其确实可以导致细胞内的氧化还原失衡和脂肪酸氧化的积累，进而导致肿瘤的发生。Kras、Trp53和LKB1突变常见于非小细胞肺癌中，在小鼠模型中，将Kras突变和 p53/LKB1缺失是理想的非小细胞肺腺癌的研究模型。但由于Kras与Trp53/LKB1在小鼠生长发育早期发挥重要作用，突变或者缺失都会致死，固需要使用借助Cre
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Loxp系统的条件性敲除小鼠来实现在小鼠肺部原发癌的发生。
[0006]对于结直肠癌的研究我们同样使用小鼠模型来进行。在我们前期的研究中，主要利用DSS (Dextran Sulfate Sodium Salt，葡聚糖硫酸钠盐)来诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)。利用AOM(azoxymethane,氧化偶氮甲烷)/DSS来诱导炎症引起的结直肠癌。利用AOM处理的小鼠来诱导原发性的结直肠癌。利用APCmin/+小鼠来诱导消化道自发的结直肠癌。
[0007]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供一种细胞因子IL1F5在制备检测、预防和/或治疗肿瘤产品中的应用。
[0008]本专利技术还提供一种细胞因子IL1F5在制备肿瘤的检测试剂中的应用。
[0009]根据本专利技术的技术方案，所述检测试剂以细胞因子IL1F5作为是否患肿瘤的标记物。
[0010]本专利技术还提供一种细胞因子IL1F5在制备检测肿瘤的芯片或试剂盒中的应用。
[0011]本专利技术还提供一种有促进细胞因子IL1F5表达或提高细胞因子IL1F5的活性的功能的物质在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0012]本专利技术还提供一种细胞因子IL1F5、或编码所述IL1F5的核苷酸序列、或含有编码所述 IL1F5的核苷酸序列的载体、或含有编码所述IL1F5的核苷酸序列的载体导入或转染到宿主产生的重组蛋白、或过表达IL1F5的载体或病毒在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0013]根据本专利技术的技术方案，编码所述IL1F5的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述载体为phage
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puro
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6tag或pET
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30c，所述宿主为大肠杆菌。
[0014]根据本专利技术的技术方案，所述肿瘤包括但不限于：肝癌、肺癌、鳞癌、乳腺癌、子宫颈癌、结直肠癌、腺癌，优选地，所述肿瘤为肺癌或结直肠癌。根据现有技术报道及研究过程中发现，不同癌症在患病机理和治病机理上有很大差异，当一种药物治疗某一种癌症，并不能直接将其应用于其他癌症，专利技术人经过研究发现，本专利技术还提供一种细胞因子IL1F5、或编码所述IL1F5 的核苷酸序列、或含有编码所述IL1F5的核苷酸序列的载体、或含有编码所述IL1F5的核苷酸序列的载体导入或转染到宿主产生的重组蛋白、或过表达IL1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.细胞因子IL1F5在制备检测、预防和/或治疗肿瘤产品中的应用。2.细胞因子IL1F5在制备肿瘤的检测试剂中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，所述检测试剂以细胞因子IL1F5作为是否患肿瘤的标记物。4.细胞因子IL1F5在制备检测肿瘤的芯片或试剂盒中的应用。5.一种有促进细胞因子IL1F5表达或提高细胞因子IL1F5的活性的功能的物质在制备抗肿瘤药物中的应用。6.一种细胞因子IL1F5、或编码所述IL1F5的核苷酸序列、或含有编码所述IL1F5的核苷酸序列的载体、或含有编码所述IL1F5的核苷酸序列的载体导入或转染到宿主产生的重组蛋白、或过表达I...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟波，杨薇，王鹏，董宏鹏，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：