用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)的密码子优化的转基因制造技术

本公开涉及用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型的基因治疗载体。更具体地，本发明专利技术涉及腺相关病毒载体，其包含编码用于治疗PFIC3的MDR3亚型A的密码子优化序列。PFIC3的MDR3亚型A的密码子优化序列。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)的密码子优化的转基因


[0001]本公开涉及用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型的基因治疗载体。更具体地，本专利技术涉及腺相关病毒载体，其包含编码用于治疗PFIC3的MDR3亚型A的密码子优化序列。

技术介绍

[0002]进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)是一种与三磷酸腺苷结合盒，亚家族B，4(ABCB4)基因突变相关的遗传疾病，该基因编码多药抗性蛋白3(MDR3)(Jacquemin E.Clin Res Hepatol Gastroenterol.2012；36 Suppl 1:S26
‑
35)。该蛋白主要在肝细胞的小管膜中表达，是一种磷脂酶，参与磷脂酰胆碱从肝细胞膜向胆汁的转运。磷脂酰胆碱是通过产生混合胶束来中和胆盐的毒性所需的。ABCB4基因中的突变阻止适当的胶束形成，引起胆小管和胆道上皮损伤，从而导致胆汁淤积(Jacquemin E.et al.Gastroenterology.2001；120:1448
‑
1458)。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.核酸构建体，其包含编码MDR3亚型A的转基因，所述转基因是序列SEQ ID NO:1或与SEQ ID NO:1具有至少90％同一性的序列。2.权利要求1所述的核酸构建体，其进一步包含肝特异性启动子，优选α
‑1‑
抗胰蛋白酶启动子或胆盐诱导型启动子。3.权利要求1或2所述的核酸构建体，其进一步包含聚腺苷酸化信号序列，特别是具有序列SEQ ID NO:3的合成聚腺苷酸化信号序列。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的核酸构建体，其进一步包含5
’
ITR和3
’
ITR序列，优选腺相关病毒的5
’
ITR和3
’
ITR序列，更优选来自AAV2血清型的5
’
ITR和3
’
ITR序列。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的核酸构建体，其包含核酸序列SEQ ID NO:4或与SEQ ID NO:4具有至少90％同一性的核酸序列。6.表达载体，其包含根据权利要求1
‑
5任一项所述的核酸构建体。7.权利要求6所述的表达载体，其中所述载体是病毒载体，优选腺相关病毒(AAV)载体。8.病毒颗粒，其包含根据权利要求1
‑
5任一项所述的核酸构建体或权利要求6或7所述的表达载体。9.AAV颗粒，其包含根据权利要求1
‑
5任一项所述的核酸构建体或权利要求6或7所述的表达载体，且优选包含腺相关病毒的衣壳蛋白，诸如选自下组的衣壳蛋白：AAV3 3A型、AAV3 3B型、NP40、NP59、NP84、LK03、AAV3
‑
ST、Anc80和AAV8血清型。10.宿主细胞，其包含根据权利要求1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：维韦特治疗公司，
类型：发明
国别省市：