一种mRNA递送载体及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种mRNA递送载体，其包括化学式I所示的化合物、或其立体异构体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、前药或其溶剂合物，同时还公开了该化合物的制备方法以及将其作为信使RNA治疗药物的用途。用途。用途。

【技术实现步骤摘要】
一种mRNA递送载体及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及核酸转移，尤其是一种可用于递送mRNA至细胞中的mRNA递送 载体及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]信使RNA，即mRNA，因其快速地在细胞内翻译、表达所需的蛋白，适用于 制作感染病疫苗和肿瘤疫苗，这让mRNA一直被寄予厚望。然而，由于mRNA的 单链结构非常不稳定，进入体内后会很快被降解，这也成为了困扰行业多年的 症结。mRNA药物的研发一直在艰难中前行。而近些年出现的脂质体纳米颗粒 技术为这些问题的解决提供了一个可靠的解决方案。脂质体纳米颗粒 (lipid
‑
based nanoparticle，LNP)，可以包封RNA疫苗、药物、基因编辑 工具，并实现体内给药工程中的递送过程，稳定、均一、粒径可控的LNP由阳 离子脂质和辅助脂质(磷酯、胆固醇和PEG化脂质)通过设定孔道的微流道芯 片制备而成，其中辅助脂质均已实现商业化，而阳离子脂质直接决定mRNA的 包封和递送效率，成为LNP技术开发的核心要素。
[0003]不同分子量的核酸对LNP的可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种mRNA递送载体，其特征在于：包括化学式I所示的化合物、或其立体异构体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、前药或其溶剂合物：其中：R1‑
R2互不相干的独立的选自以下结构：直链或者支链的、饱和或者不饱和的、被取代的或没被取代的包含6到24个碳原子的烷基结构，其中被取代的烷基结构中，所述取代基团是包含1到6个碳原子的烃基；直链或者支链的、饱和或者不饱和的、被取代的或没被取代的包含6到24个碳原子的烯基结构，其中被取代的烯基结构中，所述取代基团是包含1到6个碳原子的烃基；R3‑
R4互不相干的独立的选自以下结构：直链或者支链的、饱和或者不饱和的、被取代的或没被取代的包含1到12个碳原子的烷基结构，其中被取代的烷基结构中，所述取代基团是包含1到6个碳原子的烃基；直链或者支链的、饱和或者不饱和的、被取代的或没被取代的包含2到12个碳原子的烯基结构，其中被取代的烯基结构中，所述取代基团是包含1到6个碳原子的烃基；直链或者支链的、饱和或者不饱和的、被取代的或没被取代的包含2到12个碳原子的炔基结构，其中被取代的炔基结构中，所述取代基团是包含1到6个碳原子的烃基；；R3和R4彼此结合形成的4至10元杂环，所述杂原子是氮、硫和氧中的一种或多种杂原子，所述杂环任选地被1至6个杂原子取代；L是选自以下结构：直链或者支链的、饱和或者不饱和的、包含1到12个碳原子的亚烷基结构，所述取代基团是烃基、羧基、酰基、烷氧基中的一种或多种；直链或者支链的、饱和或者不饱和的、包含2到12个碳原子的亚烯基结构，所述取代基团是烃基、羧基、酰基、烷氧基中的一种或多种；直链或者支链的、饱和或者不饱和的、包含2到12个碳原子的亚炔基结构，所述取代基团是烃基、羧基、酰基、烷氧基中的一种或多种；4至10元杂环结构，所述杂原子是氮、硫和氧中的一种或多种杂原子，所述杂环任选地被1至6个杂原子取代。2.根据权利要求1所述mRNA递送载体，其特征在于：所述R1是选自以下的N6、N7、N8、N9、N10、N11、N12、N13、N14、N15、N16、N18、N19、N20中的一种：N6:CH3(CH2)5‑
；N7:CH3(CH2)6‑
；N8:CH3(CH2)7‑
；N9:CH3(CH2)8‑
；N10：CH3(CH2)9‑
；N11:CH3(CH2)
10
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；N12:CH3(CH2)
11
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；N13:CH3(CH2)
12
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；N14:CH3(CH2)
13
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；
N15:CH3(CH2)
14
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；N16:CH3(CH2)
15
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；N18:CH3(CH2)
17
‑
；N19:N20:所述R2是选自以下的A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A18、A19、A20中的一种：A6:CH3(CH2)4‑
；A7:CH3(CH2)5‑
；A8:CH3(CH2)6‑
；A9:CH3(CH2)7‑
；A10：CH3(CH2)8‑
；A11:CH3(CH2)9‑
；A12:CH3(CH2)
10
‑
；A13:CH3(CH2)
11
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；A14：CH3(CH2)
12
‑
；A15:CH3(CH2)
13
‑
；A16:CH3(CH2)
14
‑
；A18:CH3(CH2)
16
‑
；A19:A20:且分子中至少含有N19,N20,A19,A20中的任意一种；
‑
O
‑
L
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李林鲜，
申请(专利权)人：深圳深信生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：