本发明专利技术提供了一种药物制剂，所述药物制剂是采用粉末直接压片工艺制得的，所述药物制剂由芯料和包衣组成，其中芯料是由下述重量份数的原料制得的活性成分10.00～60.00份，填充剂20.00～150.00份，崩解剂1.00～30.00份，粘合剂0.50～20.00份，助流剂0.10～5.00份，润滑剂0.10～5.00份。本发明专利技术采用粉末直接压片法制得了高稳定性的药物制剂，比如盐酸米那普仑片。采用本发明专利技术的粉末直接压片工艺，无需严格控制水分，所制得的盐酸米那普仑片剂质量稳定，符合用药要求。本发明专利技术的粉末直接压片法省去了制粒工艺，制备工艺简单，能耗低，大大缩短了生产周期，提高了生产效率，节约了成本并利于放大及工业化生产，应用前景广阔。应用前景广阔。
【技术实现步骤摘要】
一种高稳定的盐酸米那普仑制剂及其制备方法
[0001]本专利技术属于制药工程领域，具体涉及一种高稳定的盐酸米那普仑制剂及其制备方法。
技术介绍
[0002]盐酸米那普仑(milnacipran hydrochloride 1)化学名为2-(氨甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐，是法国Pierre Fabre公司研发的特异性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，在一系列显示抗抑郁活性实验中，其活性高，明显优于地昔帕明和丙米秦。作为第四代抗抑郁药，盐酸米那普仑片无抗胆碱能作用，且半衰期相对较短，停止治疗后，无残留效应，因此具有良好的耐受性和安全性。此外，与三环类抗抑郁药(TCA)及选择性5-HT再摄取抑制剂相比，盐酸米那普仑疗效更好，且没有TCA的不良反应，在制备抗抑郁药物中具有非常好的前景。
[0003]目前，已有较多文献资料报道了盐酸米那普仑制剂及其制备方法。如专利CN201410671959.8公开了一种盐酸米那普仑缓释片及其制备方法。具体地，该缓释片是由以下重量的原材料制成：25mg盐酸米那普仑，50-95mg羟丙甲纤维素，3-20mg润滑剂，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或两种。其制备方法为将各原材料粉碎混合后采用湿法制粒。
[0004]又如专利CN201310061815.6公开了一种含左旋米那普仑的缓释组合物及其制备方法，该缓释组合物各组分所占重量份配比为：左旋米那普仑或其药学上可接受的盐10-70份，羟丙甲纤维素5-30份，丙烯酸树脂3.5-7.5份,低粘度的水溶性粘合剂0.5-5份、药剂学上可接受的填充剂5-65份、助流剂0-3份以及润滑剂0.5-2份。包衣片：使用胃溶型薄膜包衣材料包衣，包衣材料所占重量份为1-5份。其制备方法为：将左旋米那普仑、羟丙甲纤维素和丙烯酸树脂混合均匀，并采用湿法制粒。
[0005]事实上，现有的盐酸米那普仑制剂大多都是采用湿法制粒的方法制得的，该方法容易引入大量的水溶液，而干燥过程需高温条件，易使盐酸米那普仑在制剂过程中由于高温高湿发生水解，产生降解杂质，影响制剂质量。因此，该方法需严格控制水分含量，同时该方法的制备工序多，能耗大，不利于工业化生产。
[0006]因此，研究一种工序少、能耗低、成本低、无需严格控制水分含量的制备盐酸米那普仑制剂的方法，并使所得的盐酸米那普仑制剂在长期储存下具有良好的稳定性，将具有非常重要的价值。
技术实现思路
[0007]本专利技术的目的在于提供一种工序少、能耗低、成本低、无需严格控制水分含量的制备药物制剂，比如制备盐酸米那普仑制剂的方法。
[0008]本专利技术提供了一种药物制剂，所述药物制剂是采用粉末直接压片工艺制得的，所述药物制剂由芯料和包衣组成，其中芯料是由下述重量份数的原料制得的：
[0009][0010]进一步地，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：
[0011][0012]优选地，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：
[0013][0014]进一步地，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：活性成分12.50份，填充剂73.75份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为12.50mg；
[0015]或，活性成分15.00份，填充剂71.25份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为15.00mg；
[0016]或，活性成分25.00份，填充剂61.25份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为25.00mg；
[0017]或，活性成分50.00份，填充剂122.50份，崩解剂20.00份，粘合剂10.50份，助流剂2.00份，润滑剂5.00份，且单位制剂中活性成分的含量为50.00mg。
[0018]进一步地，所述活性成分为盐酸米那普仑。
[0019]进一步地，所述包衣与芯料的重量比为(1～4)：100，优选为(1.90～3.81)：100，更优选为2.86：100。
[0020]进一步地，所述包衣由薄膜包衣预混剂与包衣溶剂制得，所述包衣溶剂优选为醇类溶液，更优选为90％乙醇；
[0021]和/或，所述填充剂选自无水磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、微晶纤维素、粉状纤维素、淀粉、预胶化淀粉、硫酸钙、甘露醇、乳糖中的一种或者多种，优选为无水磷酸氢钙；
[0022]和/或，所述崩解剂选自羧甲纤维素钙、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、微晶纤维素、海藻酸、海藻酸钠中的一种或多
种，优选为羧甲纤维素钙；
[0023]和/或，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羟丙纤维素中的一种或多种，优选为羟丙甲纤维素；
[0024]和/或，所述助流剂选自胶态二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种，优选为胶态二氧化硅；
[0025]和/或，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶中的一种或多种，优选为硬脂酸镁。
[0026]进一步地，所述药物制剂为片剂，所述芯料为片芯。
[0027]本专利技术还提供了一种制备上述药物制剂的方法，所述方法包括以下步骤：
[0028](1)称取活性成分，粉碎；称取制备芯料的其余各辅料，粉碎；
[0029](2)将粉碎后的活性成分和其余各辅料混合均匀，得总混药粉；
[0030](3)将总混药粉成型，得芯料；
[0031](4)对芯料进行包衣，即得药物制剂。
[0032]进一步地，步骤(1)中，粉碎后的活性成分的粒径为40～350μm，优选为50～250μm，更优选50～160μm；
[0033]和/或，步骤(2)中，所述混合的方法为：先将活性成分、填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂混合均匀，得预混药粉，然后将预混药粉与润滑剂混合均匀，得总混药粉。
[0034]进一步地，所述药物制剂为片剂，所述芯料为片芯，步骤(3)中所述将总混药粉成型的方法为压片；
[0035]和/或，步骤(4)中，所述对芯料进行包衣的方法为：取薄膜包衣预混剂加入包衣溶剂，搅拌分散均匀，配制成包衣液，然后利用包衣设备将包衣液涂覆在芯料表面，即可；
[0036]优选地，所述包衣液中薄膜包衣预混剂的含量为4～10％；所述包衣过程的温度不大于45℃。
[0037]粉末直接压片工艺是指不经过制粒过程直接把药物活性成分和辅料的混合物进行压片的方法。
[0038]本专利技术在特定的原料配比下，通过采用粉末直接压片工艺和控制活性成分的粒径，制得了高稳定性的盐酸米那普仑片。采用本专利技术的粉末直接压片工艺，无需严格控制水分，所制得的盐酸米那普仑片剂质量稳定，符合用药要求。本专利技术的粉末直接压片法省去了制粒工艺，制备工艺简单，能耗本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物制剂，其特征在于：所述药物制剂是采用粉末直接压片工艺制得的，所述药物制剂由芯料和包衣组成，其中芯料是由下述重量份数的原料制得的：2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：优选地，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于：所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：活性成分12.50份，填充剂73.75份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为12.50mg；或，活性成分15.00份，填充剂71.25份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为15.00mg；或，活性成分25.00份，填充剂61.25份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为25.00mg；或，活性成分50.00份，填充剂122.50份，崩解剂20.00份，粘合剂10.50份，助流剂2.00份，润滑剂5.00份，且单位制剂中活性成分的含量为50.00mg。4.根据权利要求1～3任一项所述的药物制剂，其特征在于：所述活性成分为盐酸米那普仑。5.根据权利要求1～3任一项所述的药物制剂，其特征在于：所述包衣与芯料的重量比为(1～4)：100，优选为(1.90～3.81)：100，更优选为2.86：100。6.根据权利要求1～3任一项所述的药物制剂，其特征在于：所述包衣由薄膜包衣预混剂与包衣溶剂制得，所述包衣溶剂优选为醇类溶液，更优选为90％乙醇；
和/或，所述填充剂选自无水磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、微晶纤维素、粉状纤维素、淀粉、预胶化淀粉、硫酸钙、甘露醇、乳糖中的一种或者多种，优选为...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟雪新，刘选跃，宗太丽，陈功政，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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