一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法的检测方法，该方法采用气相色谱法进行检测，可用于监测羟氯喹的质量。本发明专利技术首次公开了羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，为解决羟氯喹中羟氯喹侧链的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测羟氯喹中羟氯喹侧链的含量，从而有效保障用药安全。

【技术实现步骤摘要】
一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法
本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种羟氯喹侧链的检测方法。
技术介绍
羟氯喹，化学名为7-氯-4-[5-(N-乙基-N-2-羟乙基-2-戊基]氨基喹啉，是一种4-氨基喹啉类药物，临床最早用于抗疟原虫的治疗，是治疗类风湿性关节炎的联合首选用药。羟氯喹是由4,7-二氯喹啉和5（N-乙基-N-2-羟乙基胺）-2-戊胺经费歇尔合成反应制得，其中，5（N-乙基-N-2-羟乙基胺）-2-戊胺，又名羟氯喹侧链，结构式为：，是羟氯喹的起始原料，可能存在于羟氯喹中。目前，少有报道羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，本专利技术首次公开了羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，本专利技术为解决羟氯喹中羟氯喹侧链的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测羟氯喹中羟氯喹侧链的含量，从而有效保障用药安全。
技术实现思路
本专利技术提供一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，羟氯喹侧链是含氨基的化合物，本专利技术选择CP-volamine柱，针对含氨基化合物具有较好选择性，有较好灵敏度及峰型的柱子，羟氯喹侧链是高沸点化合物，选择高温等度，能让羟氯喹侧链快速出峰，峰型更好，灵敏度更高，有利于检测，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于羟氯喹的质量控制。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，采用气相色谱法进行检测，所述检测方法包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液。（2）测定方法：采用气相色谱法测定羟氯喹中羟氯喹侧链的含量，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液，参比溶液和测试溶液，记录色谱图；Ⅰ：色谱条件如下:色谱柱：涂有碱钝化的非极性硅氧烷型固定相的熔融硅胶色谱柱，柱温：200℃保持16min，进样口温度：300℃，检测器温度：300℃，能满足检测，温度过高样品易分解，不利于样品检测，分流比：5:1，分流大小，会影响到灵敏度问题及定量限和检测限水平，选择5:1能满足定量限水平，载气：N2，空气流速：300ml/min，氢气流速：30ml/min，补给流量（氮气）：40ml/min，流速：4ml/min，进样体积：2μl。进一步的，所述空白溶液为二氯甲烷，所述参比溶液：取适量羟氯喹侧链对照品置于容量瓶中，加入适量空白液溶解并稀释至刻度，摇匀，所述灵敏度溶液：量取适量参比溶液，置于容量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀，即得，所述测试溶液：取适量样品，置于容量瓶中，加空白溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，所述色谱柱为AgilentCP-Volamine30m×0.32mm。进一步的，气象色谱仪带FID检测器、自动进样器。（1）配制溶液：空白溶液：二氯甲烷；羟氯喹侧链储备液：取羟氯喹侧链对照品约250mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密量取5.0ml，置100ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：125μg/ml）参比溶液：精密量取羟氯喹侧链储备液2.0ml，置20ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：12.5μg/ml）灵敏度溶液：精密量取参比溶液5.0ml，置20ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：3.12μg/ml）测试溶液：取样品约250mg，精密称定，置20ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：12.5mg/ml）色谱条件：色谱柱：涂有碱钝化的非极性硅氧烷型固定相的熔融硅胶色谱柱（如AgilentCP-Volamine30m×0.32mm或极性相当的色谱柱）进样量：0.5µl柱温：200℃保持16min；进样口温度：300℃；检测器温度：300℃；分流比：5:1；载气：N2；空气流速：300ml/min；氢气流速：30ml/min；补给流量（氮气）：40ml/min；流速：4ml/min；进样体积：2μl；（2）测定方法：待系统稳定后，进空白溶液1针，灵敏度溶液1针，参比溶液6针，测试溶液1针，记录色谱图。结果（ppm）=（Ru/Rs）×（Cs/Cu）其中：Ru：测试溶液中羟氯喹侧链的峰面积；Rs：6针参比溶液中羟氯喹侧链的平均峰面积；Cs：参比溶液中羟氯喹侧链的浓度（μg/ml）；Cu：测试溶液的浓度（g/ml）。限度：所述的羟氯喹侧链的检测方法还包括在检测之前的方法验证，该方法验证为按照正式检测的色谱条件，测定结果为：本专利技术首次公开了羟氯喹侧链的检测方法，本专利技术为解决羟氯喹中羟氯喹侧链的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测羟氯喹中羟氯喹侧链的含量，从而有效保障用药安全。附图说明图1为羟氯喹侧链空白溶液图谱图2为羟氯喹侧链灵敏度溶液图谱图3为羟氯喹侧链参比溶液图谱图4为羟氯喹侧链样品溶液图谱图5为羟氯喹侧链线性关系图具体实施方式以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。实施例1：1、色谱条件仪器：气相色谱仪带FID检测器、自动进样器，电子分析天平。色谱柱：涂有碱钝化的非极性硅氧烷型固定相的熔融硅胶色谱柱（如AgilentCP-Volamine30m×0.32mm或极性相当的色谱柱）柱温：200℃保持16min。进样口温度：300℃；检测器温度：300℃；分流比：5:1；载气：N2；空气流速：300ml/min；氢气流速：30ml/min；补给流量（氮气）：40ml/min；2、溶液配制稀释液：二氯甲烷；空白溶液：稀释液；羟氯喹侧链储备液：取羟氯喹侧链对照品约250mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀；精密量取5.0ml，置100ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：125μg/ml）参比溶液：精密量取羟氯喹侧链储备液2.0ml，置20ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：12.5μg/ml）灵敏度溶液：精密量取参比溶液5.0ml，置20ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（浓度：3.12μg/ml）测试溶液：取样品约250mg，精密称定，置20ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。（浓度：12.5mg/ml）选择性溶液：取样品约250mg，精密称定，置20ml容量瓶中，加适量稀释液溶解，精密量取羟氯喹侧链储备液2.0ml，同置该瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀。（羟氯喹侧链浓度：12.5μg/ml、羟氯喹浓度：12.5mg/ml）测试溶液（加标）：取样品约250mg，精密称定，置20ml容量瓶中，加适量稀释液溶解，精密量取羟氯喹侧链储备液2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，其特征在于，采用气相色谱法进行检测，所述检测方法包括以下步骤：/n（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液；/n（2）测定方法：采用气相色谱法测定羟氯喹中羟氯喹侧链的含量，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液，参比溶液和测试溶液，记录色谱图；/nⅠ：色谱条件如下:色谱柱：涂有碱钝化的非极性硅氧烷型固定相的熔融硅胶色谱柱，柱温：200℃保持16min，进样口温度：300℃，检测器温度：300℃，分流比：5:1，载气：N

【技术特征摘要】
1.一种羟氯喹中羟氯喹侧链的检测方法，其特征在于，采用气相色谱法进行检测，所述检测方法包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液、参比溶液和测试溶液；
（2）测定方法：采用气相色谱法测定羟氯喹中羟氯喹侧链的含量，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液，参比溶液和测试溶液，记录色谱图；
Ⅰ：色谱条件如下:色谱柱：涂有碱钝化的非极性硅氧烷型固定相的熔融硅胶色谱柱，柱温：200℃保持16min，进样口温度：300℃，检测器温度：300℃，分流比：5:1，载气：N2，空气流速：300m...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴挺强，黄静雨，汤伟彬，兰柳琴，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44