【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于合成放射性核素络合物的方法
本专利技术涉及合成放射性核素络合物溶液，特别是其在商业生产用于诊断和/或治疗目的的放射性药物物质的用途。
技术介绍
靶向药物递送的概念基于与非靶向细胞相比在靶细胞中过表达的细胞受体。如果药物具有与那些过表达的细胞受体的结合位点，则它允许以高浓度将其系统化施用后的药物递送至那些靶细胞，同时使其他不感兴趣的细胞不受影响。例如，如果肿瘤细胞的特征在于特异细胞受体的过表达，则与所述受体具有结合亲和力的药物将在静脉内输注后以高浓度积聚在肿瘤组织中，同时使正常组织不受影响。该靶向药物递送概念也已用于放射医学中以选择性地将放射性核素递送至靶细胞以用于诊断或治疗目的。对于这种放射医学应用，靶细胞受体结合部分典型地与能够与放射性核素的金属离子形成强络合物的螯合剂连接。然后，将这种放射性核素络合物递送至靶细胞，随后放射性核素的衰变在靶位点释放高能电子、正电子或α颗粒以及γ射线。这种放射性药物物质优选在屏蔽的密闭系统中产生；药物物质的制备、纯化和配制过程是连续过程的一部分。实际上，放射性核素的衰变不...
【技术保护点】
1.用于合成由放射性核素和与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽形成的放射性核素络合物的方法，其特征在于，所述方法以如下顺序包括以下步骤：/na)向第一小瓶中提供放射性核素前体溶液，/nb)将所述放射性核素前体溶液转移到反应器中，/nc)向包含残留的放射性核素前体溶液的所述第一小瓶中提供反应缓冲液，/nd)将所述反应缓冲液和残留的放射性核素前体溶液从所述第一小瓶转移到所述反应器中，/ne)将包含所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽的溶液转移到所述反应器中，/nf)使所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽与所述放射性核素在所述反应器中反应以获得所述放射性核素络合物，和/ng)回收所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于合成由放射性核素和与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽形成的放射性核素络合物的方法，其特征在于，所述方法以如下顺序包括以下步骤：
a)向第一小瓶中提供放射性核素前体溶液，
b)将所述放射性核素前体溶液转移到反应器中，
c)向包含残留的放射性核素前体溶液的所述第一小瓶中提供反应缓冲液，
d)将所述反应缓冲液和残留的放射性核素前体溶液从所述第一小瓶转移到所述反应器中，
e)将包含所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽的溶液转移到所述反应器中，
f)使所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽与所述放射性核素在所述反应器中反应以获得所述放射性核素络合物，和
g)回收所述放射性核素络合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述螯合剂是DOTA。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生长抑素受体结合肽选自奥曲肽和octreotate。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽选自DOTA-TOC和DOTA-TATE，更优选DOTA-TATE。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中所述放射性核素络合物是177Lu-DOTA-TOC(177Lu-依多曲肽)或177Lu-DOTA-TATE(177Lu-oxodotreotide)，优选177Lu-DOTA-TATE(177Lu-oxodotreotide)。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述放射性核素前体溶液是177LuCl3氯化物溶液，其中所述反应步骤f)的比活性为至少407GBq/mg，优选407GBq/mg-1110GBq/mg。
7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中所述反应步骤f)的所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽与所述放射性核素之间的摩尔比为至少1.2，优选1.5-3.5。
8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述反应缓冲液至少包含抗辐射降解的稳定剂，优选选自龙胆酸。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其中所述反应缓冲液不包含抗坏血酸。
10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其中所述反应步骤f的反应时间为2-15分钟，典型地为5或12分钟，并且温度为80-100℃，优选90-95℃。
11.根据权利要求1-9任一项所述的方法，进一步包括至少一个或多个用于有效回收所述放射性核素络合物的冲洗步骤。
12.根据权利要求1-11任一项所述的方法，其中反应步骤的混合物体积为4-12mL，并且在回收步骤之后的包含所述放射性核素络合物的最终体积为14-25mL。
13.根据权利要求1-12任一项所述的方法，其中
(i)所述放射性核素前体溶液是在1-2mL，典型地1.5mL体积中74GBq±20％的177LuCl3溶液，
(ii)所述包含所述与螯合剂连接的生长抑素受体结合肽的溶液是在1.5-2.5mL，典型地2mL的体积中包含2mg±5％DOTA-TATE的溶液，
(iii)所述反应缓冲液...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·富加扎，F·德帕洛，D·巴尔巴托，M·F·马里亚尼，G·泰索列雷，C·布兰巴蒂，
申请(专利权)人：意大利国际先进加速器应用有限公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT
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