一种西地那非的改良合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种西地那非的改良合成工艺，涉及药物中间体制备的技术领域，本工艺过程中避免了用高浓度的氯磺酸为反应溶剂兼试剂，而采用3～5当量的氯磺酸为反应试剂。与现有公开技术相比，该工艺具有经济、环保、安全等特点，如不会对设备造成腐蚀、反应后处理变得更简单、溶剂单一可套用、产品纯度高等。

【技术实现步骤摘要】
一种西地那非的改良合成工艺
本专利技术涉及药物制备
，尤其涉及一种西地那非的改良合成工艺。
技术介绍
西地那非(Sildenafil)是一种白色结晶粉末，分子式为C22H30N6O4S，其化学名为1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪。西地那非是最早用于治疗男性ED的药物，其作用机理是通过对5型磷酸二酯酶(PDE5)的高度选择性抑制，提高环鸟苷酸(cGMP)水平，增强阴茎释放的NO的作用，使海绵体平滑肌松弛，增加阴茎血流量而勃起，其药物制剂商品名被称为Viagra。根据对期刊文献和西地那非合成相关专利的检索，目前西地那非合成路线主要归纳总结如下：参考化合物专利US5250534；沈阳药科大学学报，2002,19(3)，173-175等报道归纳路线1：该路线为化合物专利(US5250534)报道路线，其中采用NaOH/H2O2条件关环制备嘧啶酮环时容易产生杂质，且用到过量氯磺酸，不利于西地那非成品的质量控制，不利于环境保本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西地那非的改良合成工艺，其特征在于，反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种西地那非的改良合成工艺，其特征在于，反应路线如下：



包括以下步骤：
步骤A：合成中间体M1，向乙酸乙酯溶液中加入起始原料SM1和SM2，然后加入N，N-羰基二咪唑(CDI)，然后再加入抗溶剂沉淀产物，得到中间体M1；
步骤B：合成中间体M2，将步骤A制得的中间体M1放置在叔丁醇溶剂中，以叔丁醇钾为强碱，加热80℃～85℃反应进行分子内关环，再降至室温用稀盐酸调pH7～8后析晶出中间体M2；
步骤C：合成中间体M3，将步骤B中制得的中间体M2分散溶解在5倍非极性溶剂溶液中，滴加3～5当量的氯磺酸，室温下进行反应，反应完毕反应液通过硅胶滤垫过滤，得到含有中间体M3的滤液，直接进入下一步反应；
步骤D：合成西地那非，将步骤C中制得含有中间体M3的滤液中加入N-甲基哌嗪，室温...

【专利技术属性】
技术研发人员：周红建，李俊霞，芦钦伟，田广林，刘振民，刘松，袁翠英，游秋霞，许海民，李丽，王美玲，王升，袁彦芳，连梦圆，李净，
申请(专利权)人：遂成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41