一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法技术

本公开了一种2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的合成方法。将2‑三氟甲基‑4‑硝基‑溴苯在硫酸中，加入卤代试剂，50‑100℃反应1‑8小时；将所得2‑溴‑3‑三氟甲基‑5‑硝基‑卤代苯溶于溶剂，在还原体系中还原；将所得的3‑卤代‑4‑溴‑5‑三氟甲基‑苯胺重氮化后进行分解；将得到的2‑溴‑3‑三氟甲基‑卤代苯进行格氏化后与二烷基二硫进行反应；将得到的2‑烷硫基‑3‑三氟甲苯‑卤代苯与2,2‑二氟乙醇在碱作用下在有机溶剂中进行醚化反应；将获得的2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基‑苯烷基硫醚与氯气在10‑60℃反应1‑5小时。本发明专利技术路线短、条件温和、收率高、适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法
本专利技术属于有机合成领域，公开了一种合成农用除草剂中间体的新路线和新方法，具体涉及一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法。
技术介绍
2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯是合成磺酰胺类除草剂的关键中间体之一，文献常见的合成方法如下所示：上述路线(DE10019291，US6005108，CN104557800)，均以间三氟甲基苯酚为原料，先进行羟基保护，然后与强碱正丁基锂作用后与二丙基二硫发生反应得到2-丙硫醚化合物，再脱保护生成苯酚，与2,2-二氟乙醇成醚，再经氯气氧化酰氯化生成苯磺酰氯。这些方法都需要用到保护基，且不能回收导致合成成本上升。此外，引入硫醚时只能用正丁基锂或者更强的碱，在工业化生产中，不仅成本较高，安全性也得不到保障。除了上述路线，专利CN105801454(2014)报道了通过2-三氟甲基-6-硝基-氯苯与正丙硫醇缩合生成硫醚，该方法的原料2-三氟甲基-6-硝基-氯苯难以大规模制备，不适合工业化生产。专利US7339058报道了以2-三氟甲基-4-硝基苯胺为原料经七步反应得到2-三氟甲基-6-溴-苯磺酰氯，而该反应的原料也需要通过邻三氟甲基苯胺经氨基保护、硝化、脱保护三步得到，虽然该方法单元反应简单，但中间体路线已达到十步反应。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，路线较短，反应条件温和、适合工业化生产。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，包括以下步骤：(1)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯的制备：将2-三氟甲基-4-硝基-溴苯溶于硫酸中，升温至50-100℃，加入卤代试剂，在50-100℃下反应1-8小时，得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯；(2)3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的制备：将步骤(1)得到的2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯溶于溶剂A中，在还原体系作用下进行还原，得到3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺；(3)2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的制备：将步骤(2)得到的3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于溶剂B中，重氮化后进行热解或者在次磷酸/醇作用下分解，得到2-溴-3-三氟甲基-卤代苯；(4)2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯的制备：将步骤(3)得到的2-溴-3-三氟甲基-卤代苯溶于溶剂C中，进行格氏化或格氏交换后再与二烷基二硫进行反应，得到2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯；(5)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的制备：将步骤(4)得到的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯与2,2-二氟乙醇在碱作用下在溶剂D中进行反应得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚；(6)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备：将步骤(5)获得的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚溶于溶剂E中，升温至10-60℃，然后与氯气在10-60℃下反应1-5小时，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯；反应式为：上述技术方案中，步骤(1)中的，所述的卤代试剂为NBS、Br2、NCS或Cl2中的任意一种。上述技术方案中，步骤(1)中，所述的2-三氟甲基-4-硝基-溴苯、硫酸、卤代试剂的摩尔比为1:1-5:1-3。上述技术方案中，步骤(2)中，所述的溶剂A为醇类、醚类、酯类、烷烃、芳香烃类溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技术方案中，步骤(2)中，所述的还原体系为铂碳、钯碳或镍中的任意一种、两种及以上的混合物，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、加氢且在-25-50℃、0-10MPa下还原反应0.5-12h；催化剂的用量为0.0005-0.1当量，氢气用量为1-100当量；所述的还原体系为铁粉、氯化铵的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：铁粉：氯化铵的摩尔比为1：3-10：0.5-50，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；所述的还原体系为锌粉、盐酸的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：锌粉：盐酸的摩尔比为1：1.0-10：3-20，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；所述的还原体系为氯化亚锡；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：氯化亚锡的摩尔比为1：0.2-5，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h。上述技术方案中，步骤(3)中，所述的溶剂B为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技术方案中，步骤(3)中，所述的重氮化后进行热解，指的是：以亚硝基特丁酯或者亚硝基异戊酯为重氮化试剂，在0-50℃下反应30-120min；重氮化试剂的用量为底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的1-5当量；所述的重氮化后在次磷酸/醇作用下分解，指的是：以盐酸/硫酸、亚硝酸钠为重氮化试剂，底物3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺与2-10当量的盐酸/硫酸混合后在-25-10℃加入1-2当量的亚硝酸钠，在-25-20℃下反应0.5-2h,然后加入1-10当量次磷酸/醇，再反应1-12h。上述技术方案中，步骤(4)中，所述的溶剂C为醚类、酯类、烷烃类、芳香烃类等非质子性溶剂中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技术方案中，步骤(4)中，所述的格氏化指的是：以金属镁作为格氏试剂直接在-10℃-50℃下反应15-300min进行格氏化，金属镁的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。上述技术方案中，步骤(4)中，所述的格氏交换指的是：以异丙基氯化镁、异丙基氯化镁的氯化锂络合物或者异丙基溴化镁作为格氏试剂在-78℃-40℃下反应15-300min进行格氏交换，格式试剂的用量为底物2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量。上述技术方案中，步骤(4)中，所述的二烷基二硫为二甲基二硫、二乙基二硫或者二丙基二硫中的任意一种；二烷基二硫的用量为2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的1-5当量；与二烷基二硫反应的温度为-78℃-40℃、反应时间为15-120min。上述技术方案中，步骤(5)中，所述的碱为NaH、NaNH2、NaOH中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技术方案中，步骤(5)中，所述的溶剂D为DMF、DMSO、乙腈中的任意一种、两种及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技术方案中，步骤(5)中，所述的反应，反应条件为：温度0-120℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯的制备：将2-三氟甲基-4-硝基-溴苯溶于硫酸中，升温至50-100℃，加入卤代试剂，在50-100℃下反应1-8小时，得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯；/n(2)3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的制备：将步骤(1)得到的2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯溶于溶剂A中，在还原体系作用下进行还原，得到3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺；/n(3)2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的制备：将步骤(2)得到的3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于溶剂B中，重氮化后进行热解或者在次磷酸/醇作用下分解，得到2-溴-3-三氟甲基-卤代苯；/n(4)2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯的制备：将步骤(3)得到的2-溴-3-三氟甲基-卤代苯溶于溶剂C中，进行格氏化或格氏交换后再与二烷基二硫进行反应，得到2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯；/n(5)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的制备：将步骤(4)得到的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯与2,2-二氟乙醇在碱作用下在溶剂D中进行反应得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚；/n(6)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备：将步骤(5)获得的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚溶于溶剂E中，升温至10-60℃，然后与氯气在10-60℃下反应1-5小时，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯；/n反应式为：/n...

【技术特征摘要】
1.一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯的制备：将2-三氟甲基-4-硝基-溴苯溶于硫酸中，升温至50-100℃，加入卤代试剂，在50-100℃下反应1-8小时，得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯；
(2)3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺的制备：将步骤(1)得到的2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯溶于溶剂A中，在还原体系作用下进行还原，得到3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺；
(3)2-溴-3-三氟甲基-卤代苯的制备：将步骤(2)得到的3-卤代-4-溴-5-三氟甲基-苯胺溶于溶剂B中，重氮化后进行热解或者在次磷酸/醇作用下分解，得到2-溴-3-三氟甲基-卤代苯；
(4)2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯的制备：将步骤(3)得到的2-溴-3-三氟甲基-卤代苯溶于溶剂C中，进行格氏化或格氏交换后再与二烷基二硫进行反应，得到2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯；
(5)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚的制备：将步骤(4)得到的2-烷硫基-3-三氟甲苯-卤代苯与2,2-二氟乙醇在碱作用下在溶剂D中进行反应得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚；
(6)2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备：将步骤(5)获得的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-苯烷基硫醚溶于溶剂E中，升温至10-60℃，然后与氯气在10-60℃下反应1-5小时，得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯；
反应式为：





2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的，所述的卤代试剂为NBS、Br2、NCS或Cl2中的任意一种；所述的2-三氟甲基-4-硝基-溴苯、硫酸、卤代试剂的摩尔比为1:1-5:1-3。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的还原体系为铂碳、钯碳或镍中的任意一种、两种及以上的混合物，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、加氢且在-25-50℃、0-10MPa下还原反应0.5-12h；催化剂的用量为0.0005-0.1当量，氢气用量为1-100当量；
所述的还原体系为铁粉、氯化铵的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：铁粉：氯化铵的摩尔比为1：3-10：0.5-50，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为锌粉、盐酸的混合物；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：锌粉：盐酸的摩尔比为1：1.0-10：3-20，2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯在该还原体系的作用下、在25-120℃下还原反应1-24h；
所述的还原体系为氯化亚锡；底物2-溴-3-三氟甲基-5-硝基-卤代苯：氯化亚锡的摩尔比...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜友法，黄成美，王宝林，罗成燕，丁静，
申请(专利权)人：江苏扬农化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32