一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物，具有如下通式I、II或III所示的结构。本发明专利技术还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于有机合成与医药应用
，具体涉及一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物的制备及其在抗HIV
‑
1药物领域的应用。

技术介绍

[0002]艾滋病亦称获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS)，主要是由类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus Type，HIV)引起的以T细胞免疫功能缺陷为主的严重传染性疾病。目前临床上最常用的防治艾滋病的方法为高效抗逆转录病毒疗法(Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART)，此疗法的实施虽然大大提高了HIV病毒的抑制效率，但是由于HIV病毒极易产生变异以及长期服药的毒性问题很大程度上限制了该疗法的应用。因此研发新型的抗耐药性抗艾滋病药物依然具有十分重要的意义。非核苷类逆转录酶抑制剂(Non
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nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物，或其药学上可接受的盐、酯或前药，其特征在于，具有如下通式I、II、III所示的结构:其中，m＝0,1；n＝1,2,3,4,5,6；R为：苯硼唑、各种取代的苯硼酸、各种取代苯硼酸酯、各种取代萘硼酸、各种取代杂环硼酸和硼酸酯、以及各种具有不同长度的脂肪族硼酸和硼酸酯；所述的取代基选自甲基、乙基、甲氧基、羟基、羧基、醛基、硝基、氰基、氨基、三氟甲基或卤族。2.如权利要求1所述的含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物，其特征在于：m＝0,1；n＝1,2,3,4,5；R为：苯硼唑、各种取代苯硼酸、各种取代苯硼酸酯；所述的取代基选自甲基、乙基、甲氧基、羟基、羧基、醛基、硝基、氰基、氨基、三氟甲基或卤族。3.如权利要求1或2所述的含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物，其特征在于化合物为下列之一：
4.如权利要求1或2所述的含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物的制备方法，步骤包括：起始原料5
‑
氯
‑
1H
‑
吲哚
‑2‑
羧酸乙酯1和3,5
‑
二甲基苯硫酚在1
‑
氯甲基
‑4‑
氟
‑
1,4
‑
二氮桥二环[2.2.2]辛烷二四氟硼酸盐条件催化下生成5
‑
氯
‑3‑
((3,5
‑
二甲基苯基)硫基)
‑
1H
‑
吲哚
‑2‑
羧酸乙酯2，后经间氯过氧苯甲酸氧化，氢氧化锂水解得到中间体4，中间体4在与取代胺缩合反应得到目标化合物5a
‑
5f和中间体5g
‑
5i，中间体5g
‑
5i在经过三氟乙酸脱保护反应得到中间体6a
‑
6c，随后再经过缩合反应或取代反应得到目标化合物7a
‑
7f；合成路线如下：
试剂及条件；(i)3,5
‑
二甲基苯硫酚，1
‑
氯甲基
‑4‑
氟
‑
1,4
‑
二氮桥二环[2.2.2]辛烷二四氟硼酸盐，乙腈，室温；(ii)间氯过氧苯甲酸，二氯甲烷，0℃至室温；(iii)氢氧化锂，水，四氢呋喃，室温；(iv)2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯，N,N
‑
二异丙基乙胺,N,N
‑
二甲基甲酰胺，0℃至室温；(v)三氟乙酸，二氯甲烷，室温；(vi)4
‑
硼苯甲酸或3
‑
硼苯甲酸，N,N
‑
二甲基甲酰胺，N,N
‑
二异丙基乙胺,0℃至室温；(vii)(4
‑
(溴甲基)苯基)硼酸或(3
‑
(溴甲基)苯基)硼酸，乙腈，三乙胺，60℃；所述的m,n如上述通式I、II或III所述。5.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘新泳，宋淑，展鹏，程玉森，高萍，孙林，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：